Новости

Главная → Новости → Раздел - Рекомендации по лечению локорегионарных рецидивов при РМЖ

Раздел - Рекомендации по лечению локорегионарных рецидивов при РМЖ

Уважаемые коллеги!
В книгу «Золотой стандарт 2020» ВНЕСЕНЫ ДОПОЛНЕНИЯ. РООМ БЛАГОДАРИТ АВТОРОВ.

Раздел - Рекомендации по лечению локорегионарных рецидивов при РМЖ

Автор:

Член РООМ, д.м.н.
Ходорович Ольга Сергеевна
Руководитель клиники комплексных методов диагностики и лечения заболеваний молочной железы ФГБУ РНЦРР Минздрава РФ

Дополнение:

Лечение местных и регионарных рецидивов должно проводиться аналогично лечению первичной опухоли с подключением необходимых методов диагностики, в том числе определением РП, РЭ, Her2neu, Ki67 в рецидивной опухоли. Целью лечения является излечение от заболевания. Лечение может быть комбинированным (хирургическое + лекарственное), комплексным (лекарственное + хирургическое + лучевое + лекарственное), комбинированным (лекарственное + лучевое), комбинированным (лучевое + лекарственное)
Выбор метода лечения определяется с учетом вида рецидива (локальный, регионарный, локо-регионарный), распространения рецидивной опухоли на грудной стенке, молочной железе, гистологического и иммуногистохимического подтипа рецидивной опухоли, ранее проведенного лечения. Метод лечения отпределяется на консилиуме с участием хирурга, химиоетарпевта и радиотерапевта.

Хирургическое лечение. Хирургический этап выполняется при резервах хирургического лечения (локальные рецидивы в области п/о рубца, рецидив в оставшейся части молочной железы, регионарный рецидив, сочетание локального и регионарного рецидивов).

Возможные варианты хирургического лечения:
1. Завершающая мастэктомия (при рецидиве в молочной железе). С возможной завершающей регионарной лимфаденэктомией
2. Удаление рецидивного узла в пределах здоровых тканей. (при постмастэктомических рецидивах). С возможной завершающей регионарной лимфаденэктомией.
3. Подкожная или кожесохраняющая мастэктомия (как с первичной реконструкцией молочной железы, так и без нее). При выполнении подкожной мастэктомии обязателен гистологический контроль состояния протоков железы, пересечённых за соском. Обнаружение элементов опухоли в этой зоне является показанием к удалению сосково-ареолярного комплекса.
С возможной завершающей регионарной лимфаденэктомией
4. Регионарная лимфадеэктомия. При регионарном рецидиве
Лекарственное лечение.
Лекарственный этап комбинированного лечения проводится в соответствии со стандартами лекарственной терапии локализованных и местно-распространенных форм инвазивного рака молочной железы в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухолевого узла и раннее проведенного системного лечения: системная лекарственная терапия первично неоперабельного рака молочной железы, адьювантная химиотерапия, адьювантная таргетная терапия, адьювантная эндокринотерапия. (см раздел системное лекарственное лечение)

Лучевое лечение.
Лучевая терапия планируется с учетом ранее проведенное лучевого лечение, если таковое было, учитываются ранее подведенные дозы, поля проведения

Варианты радиотерапии при отсутствии ранее проведенного лучевого лечения

⦁ Радиотерапия передней грудной стенки и зон регионарного оттока
Облучение грудной стенки с послеоперационным рубцом:

Схема:
⦁ Традиционный режим: РОД=2,0Гр до СОД=46-50Гр
Методика: тангенциальные поля. При левосторонней локализации: облучение фотонами тангенциальными полями до СОД=30Гр и дополнительно облучение с прямого поля электронами 20Гр за 10 фракций до СОД=50Гр.
Дополнительный boost на ложе опухоли при близком или положительном крае резекции: 10Гр за 5 фракций.
Облучение надключично-подключичных ЛУ (ПМ-ЛУ при наличии показаний):
Схема:
⦁ РОД=2,0Гр до СОД=44-46Гр
Методика: облучение с прямого поля на глубину 3,0см.

⦁ Радиотерапия после пластики имплантами, подкожных или кожесохранных мастэктомиях
⦁ Без экспандера: ЛТ начинают после заживления послеоперационных ран и после завершения ХТ.
Объем облучения: грудная стенка, включая мышцы и ребра и весь имплант.
⦁ С экспандером: Начало РТ:
- отсроченное: после замены временного экспандера на постоянный имплант.
- раннее: облучение с временным экспандером с последующей установкой постоянного импланта через 4 -12 месяцев после окончания лучевой терапии.
Примечание: при планировании РТ с имплантом необходимо учитывать КТ артефакты от внутреннего металлического порта используемого для наполнения экспандера, оконтурить порт с присвоением ему значений ед Хаунсфилда в соответствие с типом используемого материала.

⦁ Предоперационная радиотерапия
Показания: Местно-распространенный нерезектабельный процесс (предоперационный курс).
Объем облучения: вся молочная железа и регионарные ЛУ (НК-ЛУ, ПМ-ЛУ, ПС-ЛУ) Схема ДРТ: лучевая терапия в режиме гипофракционирования с РОД=2,5Гр до СОД=45Гр (50изоГр) на молочную железу и до СОД=40Гр (45изоГр).
Операция выполняется через 3-4 недели после завершения ЛТ.
При отказе в операции (с перерывом 2-3 недели после 1 этапа или без перерыва) проводится 2 этап с подведением к остаточной опухоли молочной железы 10-16Гр за 5-8 фракций до СОД=60-66изоГр.

⦁ Одновременная химиорадиотерапия с паклитакселом
Показания:
⦁ Предоперационная или послеоперационная радиотерапия при местно-распространенном РМЖ (IIIcт).
⦁ Самостоятельная РТ при местно-распространенном процессе в случае отказа от операции.
Условия: удовлетворительный общий статус, отсутствие выраженной кардиальной патологии (ИБС, ПИК) и ХОБЛ III-IV ст, возраст ≤ 65 лет и наличие показаний к ХТ паклитакселом, КТ- топометрия.
Схема РТ: радиотерапия в режиме традиционного фракционирования на молочную железу до СОД=46-50Гр и на регионарные ЛУ до СОД=44-46Гр.
ХТ: в процессе РТ вводится паклитаксел в дозе 30мг/м 1-2 раза в неделю

Обоснование:

Список использованной литературы:
1. Колядина И.В. Диссертационная работа на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Локальные рецидивы первично-операбельного рака молочной железы. Москва, 2009 г.
2. Прогностические факторы развития местного рецидива после органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы. Состояние проблемы. Уйманов В.А., Нечушкин М.И., Гладилина И.А. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009, 1-2, стр.16-20

3. Пасько М.А., Захаренко М.В., Троценко И.Д., Кудинова Е.А, Чхиквадзе В.Д., Боженко В.К. Определение риска локорегиональных рецидивов рака молочной железы после органосохраняющего лечения на основе анализа экспрессии генов. Вестник РНЦРР. Москва. 2015 г.

4. Поддубная И.В. Комов Д.В. Колядина И.В. Керимов Р.А. Рощин Е.М. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы. СТМ, 2009; стр.70-83. 5. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. - 2016. - №4. Спецвыпуск 2. – С. 97-122. 71

6. Уйманов В.А., Нечушкин М.И., Гладилина И.А. Отдаленный прогноз у пациенток с местным рецидивом рака молочной железы после органосохраняющего лечения. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009, 3-4, стр. 5-9

7. Management of Breast Cancer Locoregional Recurrence Silviu Cristian Voinea1,2, Angela Sandru1 , Alexandru Blidaru1,2 1 Second Department of Surgical Oncology, “Prof. dr. Al.Trestioreanu” Institute of Oncology, Bucharest, Romania 2 ”Carol Davila” University of Medicine and Pharmacy, Department of Surgery, Oncological Surgery Chair; Chirurgia (2017) 112: 429-435 No. 4, July – August
7. Current Strategies for the Management of Locoregional Breast Cancer Recurrence. ⦁ Irene L. Wapnir, MD, ⦁ Atif Khan, MD, MS; January 17, 2019; Cancer network.Oncology 8. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A et al. Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Annals of Oncology 26: 1533–1546, 2015.
9. Gradishar WJ et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast cancer. Version 2. 2016.

Лучевая терапия при метастатическом поражении головного мозга у больных РМЖ

Автор:

Член Правления РООМ д.м.н. Оксана Петровна Трофимова
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина"

Д.м.н. Сергей Николаевич Новиков
(ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург)

Дополнение:

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с внутри-венным контрастированием для точной диагностики метастатического поражения – число метастазов, наличие перифокального отёка, смещения срединных структур . Проведение компьютерной томографии с контрастированием для диагностики метаста-тического поражения головного мозга рекомендуется только при наличии противопо-казаний к проведению магнитно-резонансной томографии.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –1b)

Рекомендуется проведение дополнительных исследований для выявления экстракра-ниальных метастазов, если полученные данные изменят тактику лечения. Наличие экстракраниальных метастазов является фактором неблагоприятного прогноза. Рекомендуется проведение осмотра неврологом и офтальмологом (для уточнения наличия или отсутствия застойных явлений на глазном дне) . Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1а)

Рекомендуется тактику лечения больных с метастатическим поражением головного мозга определять в рамках мультидисциплинарного консилиума с участием нейрохирурга, онколога и радиотерапевта

Рекомендуется у больных с метастазами в головном мозге (МГМ) проведение дистанционной лучевой терапии с целью локального контроля интракраниальных метастатических очагов, сохранения качества ,жизни, улучшения общей выживаемости в отдельных клинических ситуациях. Рекомендуется облучения всего головного мозга проводить: • пациентам после хирургического удаления метастатического очага
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –Ia)
• пациентам с множественными (4 и более очага) МГМ
• пациентам с лептоменингеальной и пахименингеальной прогрессией болезни
• при наличии крупных МГМ (более 3 см в диаметре) и противопоказаниях к хирургическому лечению и стереотаксической радиотерапии (СРТ)
• при наличии интракраниальных рецидивов после хирургического лечения или СРТ
• пациентам с низким функциональным статусом и плохим прогнозом общей выживаемости (медиана общей выживаемости менее 3 месяцев) [3,4,5,6,10]
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств –2b)

Комментарии: проведение облучения всего головного мозга не увеличивает общую выживаемость у пациентов с множественными МГМ, но улучшает качество жизни; увеличивает общую выживаемость у больных после хирургического удаления одиночного метастаза, улучшает локальный контроль, снижает интракраниальную прогрессию. Стандартным режимом фракционирования ОВГМ является доза 30 Гр за 10 фракций или доза 37,5 Гр за 15 фракций. При плохом прогнозе общей выживаемости и низком функциональном статусе пациента возможен режим фракционирования 20 Гр за 5 фракций

Рекомендуется у пациенток с ограниченным числом МГМ и хорошим прогнозом общей выживаемости проведение стереотаксического лучевого лечения – стереотаксической радиохирургии/радиотерапии.
Рекомендуется проведение стереотаксической радиохирургия больным с МГМ до 3см в диаметре без клинических проявлений масс-эффекта, локализованных вне функциональ-ных зон мозга; при противопоказаниях к хирургическому лечению [7,8,9,10]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1b)
Комментарии: дозы ионизирующего излучения при проведении радиохирургии
составляют: 15 Гр для МГМ с максимальным диаметром 3-4 см.; 18 Гр для МГМ с
максимальным диаметром 2-3 см.; 24 Гр для МГМ с максимальным диаметром до 2 см.
Рекомендуется проведение стереотаксической радиотерапии в режиме гипофракциони-рования при наличии очага с максимальным диаметром 3 см и более, без клинических проявлений масс-эффекта и наличии противопоказаний к проведению хирургического лечения или очагов любых размеров, локализованных в функциональных зонах мозга [7,7,8,9,10]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств –III)
Комментарии: эквивалентными режимами фракционирования являются: 24Гр за 3 фракции; 30Гр за 5 фракций; 35Гр за 7 фракций.
Добавление к стереотаксической радиотерапии облучения всего головного мозга улучшает локальный контроль метастатических очагов в мозге, не увеличивает общую выживаемость и увеличивает риск развития нейрокогнитивных расстройств [5,6,11].
Рекомендуется пациентам с ограниченным (3 и менее очага) метастатическим поражением головного мозга и плохим прогнозом общей выживаемости (индекс Карновского ≤70, ECOG 2-4,RPA 3 класса, GPA 0-2 балла), с множественными экстракраниальными метастазами, с не контролируемыми проявлениями экстракраниальной болезни, с отсутствием резервов системного лечения проведение симптоматического лечения
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2a)

Обоснование:

Список использованной литературы:
1.Patrick Hanssens, Bengt Karlsson, Tseng Tsai Yeo, Ning Chou, Guus Beute, Detection of brain micrometastases by high-resolution stereotactic magnetic resonance imaging and its impact
on the timing of and risk for distant recurrences // Journal of neurosurgery. ‒ 2011. ‒ T. 115.

№ 3. C. 499–504.
2. Sandeep S. Bhangoo, Mark E. Linskey, Steven N. Kalkanis, Evidence-based guidelines for the management of brain metastases // Neurosurgery clinics of North America. ‒ 2011. ‒ T. 22.
№ 1. C. 97.

3. Abe Е., Aoyama Н. Et al. The role of whole brain radiation therapy for the management of brain metastases in the era of stereotactic radiosurgery // Current oncology reports. ‒ 2012. ‒ T. 14. № 1. C. 79–84.
4. Patchell R.A., Tibbs P.A., Regine W.F. et al. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial // JAMA. 1998. T. 280. №17. P. 1485–1489.
5. Tsao M., Xu W., Sahgal A.. A meta-analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases // Cancer. 2012. T. 118. №9. P. 2486–2493.
6. Kocher M., Soffietti R., Abacioglu U. et al. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2011. T. 29. №2. P. 134–141.
6. Ветлова Е.Р., Антипина Н.А., Голанов А.В., Банов С.М. Роль лучевой терапии в лечении метастатического поражения головного мозга // Медицинская физика. 2016. №4. C. 108–18
7. Bree E.R., Brian G., Roshan P. et al. Hypofractionated radiosurgery for intact or resected brain metastases: defining the optimal dose and fractionation // Radiation oncology (London, England). 2013. T. 8. P. 135.
8. Lippitz Bodo, Lindquist Christer, Paddick Ian. et al. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases // Cancer Treatment Reviews. 2014. T. 40. №1. P. 48–59.
9. Yamamoto M., Kawabe T., Sato Y. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases: a case-matched study comparing treatment results for patients with 2-9 versus 10 or more tumors // Journal of neurosurgery. ‒ 2014. ‒ 121 Suppl. C. 16–25.
10. Голанов А.В., Бекяшев А.Х., Банов С.М. Клинические рекомендации Минздрава России «Метастатическое поражение головного мозга» 2017г.
⦁ 11. Regine W.F, Scott C., Murray K., Curran W. Neurocognitive outcome in brain metastases patients treated with accelerated-fractionation vs. accelerated-hyperfractionated radiotherapy // International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2001. T. 51. №40.

Дополнения в раздел Наследственный рак молочной железы (РМЖ)

Автор:

Родионов Валерий Витальевич, доктор медицинских наук,
заведующий отделением патологии молочной железы Научно-исследовательского института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ.

Дополнение:

Тактика лечения пациенток снаследственным РМЖ зависит отстепени пенетрантности генов.
В зависимости от риска развития РМЖ выделяют гены с высокой и умеренной пенетрантностью. Гены с высокой пенетрантностью встречаются у 5-10% больных РМЖ, при этом пожизненный риск развития опухоли превышает 70-80%. К данной группе генов относятся: BRCA1,2, PTEN (Синдром Коудена), TP53 (Синдром Ли-Фраумени), STK11 (Cиндром Пейтца-Егерса) и CDH1.

1.Локальное лечение:
1.1 Пациентки с впервые диагностированным РМЖ приналичии BRCA
1,2 – мутации и имеющие все условия для выполнения органо сохранной операции (ОСО) не должны быть лишены этой возможности

1.2 Хирургическое лечение исходной опухоли (ОСО или ипсилатеральная лечебная и контрлатеральная риск-редуцирующая мастэктомия(КРРМЭ)) у носителей мутациигенов BRCA1,2 должно обсуждаться с учётом высокогориска рака контралатеральной молочной железы и ипсилатерального рака

1.3 Для пациенток с впервые диагностированным РМЖ иналичием мутации генов BRCA1,2может быть предложена маст эктомия с сохранением сосково-ареолярного комплекса, в тех случаях, когда выполнение данного вида хирургического вмешательства возможно с учётом онкологических подходов

1.4 Для пациенток РМЖ смутацией генов BRCA 1,2, которым после хирургического лечения (ОСО или мастэктомии) показана лучевая терапия, данный вид лечения не следует отменять из - замутационного статуса, заисключением мутации гена TP53

1.5 Пациенткам РМЖ с мутацией генов BRCA1,2, которым выполнена (или планируется) односторонняя лечебная мастэктомия должна быть предложена КРРМЭ. КРРМЭ ассоциирована со снижением риска контрлатерального РМЖ;однако нет убедительных данных,что данное хирургическое вмешательство улучшает выживаемость. Для оценки риска контрлатерального РМЖ и ролириск-редуцирующей мастэктомии у носителей мутации генов BRCA 1,2 должны учитываться следующие факторы: возраст пациентки на момент постановки диагноза, фамильная история РМЖ, общий прогноз, возможность тщательного наблюдения (МРТ),сопутствующие заболевания и ожидаемая продолжительность жизни

1.6 Пациенткам РМЖ с мутацией геновBRCA1,2,заинтересованным в КРРМЭ, должна быть предоставлена информация о возможности выполнения мастэктомии с сохранением сосоково-ареолярного комплекса, как приемлемой онкологической опции

1.7 Носители мутации генов BRCA1/2,которым не выполнялась билатеральная мастэктомия, должны проходить тщательный скрининг,включающий ежегодные маммографии МРТ

Системное лечение:
1.1.Для пациенток метастатическим РМЖ смутацией генов BRCA1,2платин-содержащие схемы химиотерапии более предпочтительны, чем таксаны,если пациентки предварительно не получали препараты платины

1.2.Пациенткам РМЖ с мутацией геновBRCA1,2,припроведении (нео)адьювантной терапии, рутинное добавление препаратов платины в антрациклин- и таксан-содержащие схемы,в соответствии с имеющими с литературными данными, нецелесообразно

1.3.Для пациенток метастатическим HER2-негативным РМЖ с мутацией генов BRCA1,2 олапариб или талазопариб могут рассматриваться как альтернатива химиотерапии 1-3 линий. Вместе с тем, дляданной категории пациенток отсутствуют данные исследований, в которых непосредственно сравнивалась эффективность PARP-ингибиторов и платин-содержащих схемхимио терапии

1.4.Для пациенток не метастатическим РМЖ смутацией генов BRCA1,2 отсутствуют убедительные данные, достаточные для рекомендации PARP-ингибиторов в рутинной практике

Лечение пациенток с носительством мутации генов умеренной пенетрантности:

1.Локальное лечение:
1.1Для пациенток с впервые диагностированным РМЖ имутацией генов умеренной пенетрантности, мутационный статус не должен влиять нарешение о выборе метода хирургического лечения исходной опухоли или необходимости выполнения контрлатеральной риск-редуцирующей мастэктомии

1.2 Пациенткам впервые диагностированным РМЖ имутацией генов умеренной пенетрантности, должно быть предложено выполнение ОСО, втех случаях, когда они показаны. Отсутствуют убедительные данные о случаях и псилатерального РМЖ после ОСО среди данной категории пациенток

1.3 Для пациенток с впервые диагностированным РМЖ и наличием мутации генов умеренной пенетрантности мастэктомия с сохранением сосково-ареолярного комплексаявляется разумным онкологическим подходому правильно подобранных пациентов

1.4 Пациенткам РМЖ с мутацией генаATM необходимо проводить лучевую терапию в тех случаях,когда она показана. Отсутствуют убедительные данные о различиях втоксичности лучевой терапии между пациентками сносительством и без носительства АТМ-мутации. Требуются дополнительные клинические исследования на этот счёт, поэтомус носителями АТМ-мутации необходимо обсуждать целесообразность выполнения ОСО

1.5 Пациенткам РМЖ с мутацией генов умеренной пенетрантности,которым выполнена (илипланируется)односторонняя лечебная мастэктомия, решение относительно КРРМЭ не должно преимущественно основываться на мутационном статусе. Дополнительные факторы, предсказывающие риск контрлатерального РМЖ, такие каквозраст пациентки на моментпостановки диагноза и фамильная история РМЖ, следует учитыватьво всех случаях. Влияние КРРМЭ наснижение риска контрлатерального РМЖ зависит отриска контрлатерального РМЖ длякаждого отдельного гена. Данные в отношении риска контрлатерального РМЖ у пациенток при наличии мутациигенов умеренной пенетрантности ограничены

1.6 Данные о риске развития контрлатерального РМЖ у пациенток с мутацией генов умеренной пенетрантности ограничены, за исключением CHEK2 1100delC. Информация оконкретном гене и риске развития контрлатерального РМЖ должна обсуждаться с пациенткой вконтексте совместного принятия решений

1.7 Пациенткам РМЖ с мутацией генов умеренной пенетрантности, заинтересованным в КРРМЭ, должна быть предоставлена информация о возможности выполнения мастэктомии с сохранением сосоково-ареолярного комплекса, как приемлемой онкологической опции

1.8 Пациентки РМЖ с мутацией генов умеренной пенетрантности,которым не выполнялась билатеральная мастэктомия, должны проходить скрининг, включающий ежегодные маммографию и МРТ

2.Системное лечение: Для пациенток РМЖ с мутацией генов умеренной пенетрантности отсутствуют убедительные данные, достаточные для рекомендации PARP-ингибиторов и платин-содержащих схем химиотерапии врутинной практике

Обоснование:

[Nilsson MP, Hartman L, Kristoffersson U, et al: High risk of in-breast tumor recurrence after BRCA1/2-associated breast cancer. Breast Cancer Res Treat 147:571-578, 2014; Pierce LJ, Phillips KA, Griffith KA, et al: Local therapy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with operable breast cancer:Comparison of breast conservation and mastectomy. Breast Cancer Res Treat 121:389-398,2010; van den Broek AJ,Schmidt MK, van’t Veer LJ,et al: Prognostic impact ofbreast-conserving therapyversus mastectomy ofBRCA1/2 mutation carrierscompared with noncarriersin a consecutive series ofyoung breast cancer patients. Ann Surg 270:364-372, 2019; Tang NM,Boughey JC, Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of ClinicalOncology,AmericanSociety for RadiationOncology, and Society ofSurgicalOncologyGuideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016, 2020].

[Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology,American Society forRadiation Oncology, and Society of SurgicalOncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[Manning AT, Wood C,Beaton A, et al: Nipple-sparing mastectomy in patients with BRCA1/mutations and variants of uncertain significance. Br J Surg 102:1354-1359, 2015;Yao K, Liederbach E, Tang, et al: Nipple-sparing mastectomy in BRCA1/2 mutation carriers: Aninterim analysis and reviewof the literature. Ann Surg Oncol 22:370-376, 2015 Ann Surg Oncol 21:S788,2014 (suppl 4); Tank NM,Boughey JC, Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology,AmericanSociety for RadiationOncology, and Society ofSurgicalOncologyGuideline. J Clin Oncol38(18): 2080-21016, 2020].

[van den Broek AJ, SchmidtMK, van ’t Veer LJ, et al:Prognostic impact of breast-conserving therapy versus mastectomy of BRCA1/2 mutation carriers compared with noncarriers in a consecutive series of youngbreast cancer patients. Ann Surg 270:364-372, 2019;Cao W, Xie Y, He Y, et al:Risk of ipsilateral breast tumor recurrence in primary invasive breast cancerfollowing breast-conserving surgery with BRCA1 and BRCA2 mutation in China. Breast Cancer Res Treat 175:749-754, 2019; Park H,Choi DH, Noh JM, et al:Acute skin toxicity in Korean breast cancer patients carrying BRCAmutations. Int J Radiat Biol 90:90-94, 2014;62. Pierce LJ, Strawderman M, Narod SA, et al: Effect of radiotherapy after breast-conserving treatment in women with breast cancer and germline BRCA1/mutations. J Clin Oncol 18:3360-3369,2000;Shanley S, McReynolds K,Ardern-Jones A, et al: Late toxicity is not increased in BRCA1/BRCA2 mutationcarriers undergoing breast radiotherapy in the UnitedKingdom. Clin Cancer Res 12:7025-7032,2006; Heymann S, Delaloge S,Rauhala, et al: Radio-induced malignancies after breast cancer postoperativeradiotherapy in patientswithLi-Fraumenisyndrome. Radiat Oncol 5:104, 2010; Limacher JM,Frebourg T, Natarajan-AmeS, et al: Two metachronous tumors in the radiotherapy fields of a patient with Li-Fraumeni syndrome. Int JCancer 96:238-242, 2001;Salmon A, Amikam D,Sodha N, et al: Rapiddevelopment of post-radiotherapy sarcoma andbreast cancer in a patientwith a novel germline ‘de-novo’ TP53 mutation. Clin Oncol (R Coll Radiol)19:490-493, 2007; TangNM, Boughey JC, Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, andSociety of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[Jakub JW, Peled AW, Gray R J, et al: Oncologic safety of prophylactic nipple-sparing mastectomy in population with BRCA mutations: A multi-institutional study. JAMA Surg 153:123-129, 2018;Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of ClinicalOncology,AmericanSociety for RadiationOncology, and Society ofSurgicalOncologyGuideline. J Clin Oncol38(18): 2080-21016, 2020].

[Nilsson MP, Hartman L,Kristoffersson U, et al: Highrisk of in-breast tumorrecurrence after BRCA1/2-associated breast cancer.Breast Cancer Res Treat147: 571-578, 2014; PierceLJ, Phillips KA, GriffithKA, et al: Local therapy inBRCA1 and BRCA2mutation carriers with operable breast cancer:Comparison of breast conservation and mastectomy. Breast CancerRes Treat 121:389-398,2010; van den Broek AJ, Schmidt MK, van’t Veer LJ, et al: Prognostic impact ofbreast-conserving therapyversus mastectomy ofBRCA1/2 mutation carrierscompared with noncarriersin a consecutive series of young breast cancer patients. Ann Surg 270:364-372, 2019; Tang NM,Boughey JC, Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of ClinicalOncology,AmericanSociety for Radiation Oncology, and Society ofSurgicalOncologyGuideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016, 2020].

[Robson M, ImSA, Senkus, et al: Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523-533, 2017;Litton JK, Rugo HS, Et J,et al: Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. N Engl J Med 379:753-763, 2018; TangNM, Boughey JC, Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer:American Society of Clinical Oncology,American Society forRadiation Oncology, andSociety of SurgicalOncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[TuttA, Tovey H, Cheang MCU, et al: Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: The TNT trial. Nat Med 24:628-637, 2018; Tang NM,Boughey JC, Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of ClinicalOncology,AmericanSociety for RadiationOncology, and Society ofSurgicalOncologyGuideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016, 2020].

[Hahnen E,Lederer B, Hauke J, et al:Germline mutation status,pathological complete response,and disease-free survival intriple-negative breast cancer:Secondary analys is of the Gepar Six to randomized clinical trial. JAMA Oncol 3:1378-1385,2017; Loibl S, O’Shaughnessy J,Untch M, et al: Addition of thePARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negativebreast cancer (BrighTNess): Arandomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 19:497-509, 2018; TangNM, Boughey JC, Pierce LJ etal: Management of Hereditary BreastCancer: American Society ofClinical Oncology, American Society for Radiation Oncology,and Society of Surgical OncologyGuideline. J Clin Oncol 38(18):2080-21016, 2020].

[Tank NM, Boughey JC,Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology,American Society forRadiation Oncology, andSociety of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[Bremer M, Klöpper K,Yamini P, et al: Clinical radiosensitivity in breast cancer patients carrying pathogenic ATM gene mutations: No observation of increased radiation-induced acute or lateeffects. Radiother Oncol 69:155-160, 2003; BroeksA, Braaf LM, Huseinovic A,et al: Identification of women with an increased risk of developing radiation-induced breast cancer: Case only study. Breast Cancer Res 9:R26, 2007;Iannuzzi CM, Atencio DP,Green S, et al: ATM mutations in female breast cancer patients predict foran increase in radiation-induced late effects. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52:606-613, 2002; Meyer,John E, Dörk T, et al: Breast cancer in female carriers of ATM gene alterations:Outcome of adjuvant radiotherapy. Radiother Oncol 72:319-323, 2004; Sue, Swift M: Outcomes of adjuvant radiation therapy for breast cancer in women with ataxia-telangiectasiamutations.JAMA286:2233-2234, 2001; TangNM, Boughey JC, Pierce LJet al: Management of Hereditary Breast Cancer:American Society of Clinical Oncology,American Society for Radiation Oncology, andSociety of SurgicalOncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer: American Societyof Clinical Oncology,American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

[Broeks A, de Witte L,Nooijen A, et al: Excess risk for contralateral breast cancer in CHEK2*1100delC germlinemutation carriers. Breast Cancer Res Treat 83:91-93,2004; Cybulski C, Klu ́zniak W, Huzarski T, et al:Clinical outcomes inwomen with breast cancer and a PALB2 mutation: Aprospective cohort analysis.Lancet Oncol 16:638-644,2015; Fletcher O, JohnsonN, Dos Santos Silva I, et al:Family history, genetictesting, and clinical riskprediction: Pooled analysisof CHEK2 1100delC in1,828 bilateral breastcancers and 7,030 controls.CancerEpidemiolBiomarkers Prev 18:230-234, 2009; Kriege M,Hollestelle A, Jager A, et al:Survival and contralateralbreast cancer in CHEK21100delC breast cancerpatients: Impact of adjuvantchemotherapy. Br J Cancer 111:1004-1013,2014;Weischer M, Nordestgaard BG, Pharoah P, et al:CHEK2*1100delC heterozygosity in women with breast cancer associated with early death,breast cancer specific death,and increased risk of asecond breast cancer. J Clin Oncol 30:4308-4316, 2012;Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ et al: Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology,American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

1.9[Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ et al:Management of Hereditary Breast Cancer:AmericanSociety of Clinical Oncology, AmericanSociety for RadiationOncology, and Societyof Surgical OncologyGuideline J Clin Oncol38(18): 2080-21016,2020].

Tang NM, Boughey JC,Pierce LJ etal: Managementof Hereditary BreastCancer: American Societyof Clinical Oncology,American Society forRadiation Oncology, andSociety of SurgicalOncology Guideline. J Clin Oncol 38(18): 2080-21016,2020].

Дополнения в раздел Адъювантная химиотерапия. Пациенты N+ Или больные N0 С высоким риском рецидива

Автор:

Член Правления РООМ
д.м.н. Елена Владимировна Артамонова
ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" Минздрава России, Москва

Дополнение:

Раздел.

Дозоуплотненная схема АС, затем монохимиотерапия паклитакселом • Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день • Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день (+ филграстим 300 мкг 1 раз в день № 5-7 начиная с 3-го дня цикла)

Интервал между циклами 14 дней, всего до 4 циклов затем • Паклитаксел 175 мг/м2 , инфузия в течение 3 ч в 1-й день Интервал между циклами 14 дней, всего до 4 циклов (все циклы с профилактикой филграстимом) или Паклитаксел 80 мг/м2 1 раз в неделю № 12.

В большом числе рандомизированных исследований III фазы показаны преимущества дозо-уплотненных режимов адъювантной химиотерапии (например, схемы АС с интервалом в две недели) по сравнению со стандартными трехнедельными интервалами у больных ранним РМЖ с высоким риском рецидива. В более раннем мета-анализе достоверное увеличение безрецидивной и общей выживаемости при проведении дозоуплотненной ХТ ограничивалось опухолями с отрицательными рецепторами эстрогенов. В последний, более крупный мета-анализ включены индивидуальные данные 37 298 пациенток из 26 исследований. Показано, что интенсификация дозовых режимов адъювантной ХТ за счет сокращения интервалов между курсами, а также последовательное применение антрациклинов и таксанов, а не их одновременное назначение приводит к снижению 10-летнего риска рецидива и смерти от РМЖ без увеличения смерти от других причин. Снижение частоты рецидивов при дозоинтенсивной ХТ было сходным и высокозначимым (р0,0001) как при ЭР-позитивных, так и при ЭР-негативных опухолях и значительно не отличалось в зависимости от других характеристик пациентов или опухоли.

В крупный метаанализ EBCTCG, оценивший преимущества и риски интенсивных режимов адъювантной химиотерапии (АХТ) по сравнению со стандартной ХТ при раннем РМЖ, включены индивидуальные данные 37 298 пациенток из 26 исследований. В нем сравнивались 2-недельные и стандартные 3-недельные режимы ХТ, а также последовательное и одновременное введение антрациклинов и таксанов. Показано, что частота рецидивов РМЖ была значительно ниже в группе дозо-интенсивных режимов (10-летний риск рецидива 28,0% против 31,4%; ОР 0,86, 95% ДИ 0,82--0,89; р0,0001), так же как и 10-летняя смертность от РМЖ (18,9% против 21,3%; ОР 0,87, 95% ДИ 0,83--0,92; р0 0001), и смертность от всех причин (22,1% против 24,8%; ОР 0,87, 95% ДИ 0,83--0,91, р0,0001). Смертность без рецидивов была также ниже в группе дозоинтенсивных режимов (10-летний риск 4,1% против 4,6%; ОР 0,88, 95% ДИ 0,78–0,99, р = 0,034), что свидетельствует об отсутствии долгосрочной токсичности и связанной с ней летальности от интеркуррентных заболеваний после проведения дозо-интенсивных режимов. При объединенном поданализе семи исследований (n = 10 004), сравнивающих 2- и 3-недельные режимы ХТ, отмечено достоверное снижение частоты рецидива заболевания при сокращении интервалов между курсами (10-летний риск 24,0% против 28,3%; ОР 0,83, 95% ДИ 0,76--0,91, p0,0001). Кроме того, при объединенном поданализе шести исследований (n = 11 028) по сравнению последовательной ХТ антрациклинами и таксанами отмечено достоверное снижение частоты рецидивов РМЖ при последовательной стратегии (28,1% против 31,3%; ОР 0,87, 95% ДИ 0,80–0,94; p = 0,0006). Объединенный поданализ исследований (n = 6532), сравнивавших как более короткие интервалы, так и последовательное назначение антрациклинов и таксанов, продемонстрировал достоверное снижение 10-летнего риска возврата РМЖ в группе коротких интервалов и последовательной ХТ (30,4% против 35,0%; ОР 0,82, 95% ДИ 0,74–0,90; p0,0001). Снижение частоты рецидивов при дозоинтенсивной ХТ было сходным и высокозначимым (р0,0001) как при ЭР-позитивных, так и при ЭР-негативных опухолях и значительно не отличалось в зависимости от других характеристик пациентов или опухоли. Таким образов, в метаанализе было с высокой достоверностью продемонстрировано, что интенсификация дозовых режимов адъювантной ХТ за счет сокращения интервалов между курсами, а также последовательное применение антрациклинов и таксанов, а не их одновременное назначение приводит к снижению 10-летнего риска рецидива и смерти от РМЖ без увеличения смерти от других причин.

Обоснование:

⦁ Citron M.L., Berry D.A., Cirrincione C. et al. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21(8):1431-1439.
⦁ Citron M.L., Berry D.A., Cirrincione C. et al. Dose-dense (DD) AC followed by paclitaxel is associated with moderate, frequent anemia compared to sequential (S) and/or less DD treatment: update by CALGB on Breast Cancer Intergroup Trial C9741 with ECOG, SWOG, & NCCTG. J Clin Oncol. 2005; 23 (Suppl 16): Abstr. 620, 33s.
⦁ Kummel S., Krocker J., Kohls A. et al. Randomised trial: survival benefit of adjuvant dose-dense chemotherapy for node-positive breast cancer. Br J Cancer.
2006;94(9):1237-1244.
⦁ Moebus V., Jackisch C., Lueck H.-J. et al. Intense dose-dense sequential chemotherapy with epirubicin, paclitaxel, and cyclophosphamide compared with conventionally scheduled chemotherapy in high-risk primary breast cancer: mature results of an AGO phase III study. JCO. 2010;28(17):2874-2880.
⦁ Hudis C., Citron M., Berry D. et al. Five year follow-up of INT C9741: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective. Breast Cancer Res and Treat. 2005;94(Suppl 1): Abstr. 41.
⦁ Bonilla L., Ben-Aharon I., Vidal L. et al. Dose-dense chemotherapy in nonmetastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Natl Cancer Inst.
2010;102(24):1845–1854.
⦁ Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Increasing the Dose Intensity of Chemotherapy by More Frequent Administration or Sequential Scheduling: A Patient-Level Meta-Analysis of 37,298 Women With Early Breast Cancer in 26 Randomised Trials. Lancet. 2019 Feb 07. [EPub Ahead of Print].

Дополнения в раздел Гормональная и комбинированная терапия МРМЖ HR+ HER2-

Автор:

Член Правления РООМ
д.м.н. Семиглазова Татьяна Юрьевна
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России, Санкт-Петербург

Дополнение:

В Раздел

Гормональная и комбинированная терапия МРМЖ HR+ HER2-
Внесен
АЛПЕЛИСИБ
Регистрационный номер
ЛП-006279 от 19.06.2020
Рекомендуемая доза препарата АЛПЕЛИСИБ
составляет 300 мг внутрь 1 раз в сутки во время еды

При одновременном приеме с препаратом
АЛПЕЛИСИБ рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг в/м в дни 1, 15 и 29, и затем спустя 1 раз в месяц.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA (PIK3CA+) с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии.

Результаты исследования SOLAR-1: Показано что, алпелисиб в комбинации с фулвестрантом почти вдвое увеличил медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с монотерапией фульвестрантом у пациентов с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы с опухолями, в которых имеется мутация PIK3CA (медиана PFS: 11,0 месяцев против 5,7 месяцев; HR = 0,65, 95% ДИ: 0,50-0,85; р0,001). Анализ подгруппы по PFS продемонстрировал устойчивую эффективность препарата алпелисиб, в том числе у пациентов, ранее получавших лечение ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 (CDK4/6) и с наличием висцеральных метастазов.

Обоснование:

⦁ Sobhani N et al. J Cell Biochem.
2018;119(6):4287‐4292.
⦁ Mosele F. et al. Ann Oncology. 2020; 31(3):377-386.
⦁ Hortobagyi GN et al. J Clin Oncol. 2016;34(5):419‐426.
⦁ Neven P. et al. Cancer Research. 2019. 79(4S).
⦁ Семиглазова Т.Ю. с соавт. Фарматека. 2020. 7:15-23.
⦁ Инструкция по медицинскому применению препарата Пикрэй. ЛП-006279 от 19.06.2020.
⦁ Andre F. et al. N Engl J Med 2019;380:1929-40.

Автор:

Член Правления РООМ
д.м.н., проф. Горбунова Вера Андреевна
ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" Минздрава России, Москва

к.м.н. Лубенникова Елена Владимировна
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Дополнение:

В Разделы

⦁ Режимы неоадъювантной ХТ с **трастузумабом HER2-позитивного РМЖ РООМ

⦁ Раздел Адъювантная лекарственная терапия HER2-позитивного РМЖ
РООМ

⦁ Таргетная терапия диссеминированного HER2-позитивного РМЖ

⦁ Внесен Трастузумаб для подкожного применения
Регистрационный номер
ЛП-002743

⦁ Трастузумаб для подкожного применения может заменить трастузумаб в/венный: он имеет отличный от в/венного препарата дозовый режим:
⦁ Герцептин п/к: фиксированная доза 600 мг (5 мл на протяжении 5 мин)
Герцептин в/в: 8 мг/кг – нагрузочная доза, 6 мг/кг – поддерживающая доза.

Показания к применению
Применяется у пациентов по следующим показаниям, в том числе у пациентов с затрудненным венозным доступом.
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
- в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
- в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
- в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Результаты исследования HannaH: Рандомизированное, открытое исследование III фазы по сравнению Герцептина SC и в/венного при HER2+ рРМЖ
Исследование показало, отсутствие различий в клинической эффективности и безопасности подкожного и стандартного введения трастузумаба.
Результаты исследовании PrefHer.

Результаты исследования показали, что подавляющее большинство (88,9%) пациентов предпочли подкожное введение трастузумаба.

Обоснование:

Ismael G., Hegg R., Muehlbauer S., Heinzmann D., Lum B., Kim S-B., Pienkowski T., Lichinitser M., Semiglazov V., Melichar B., Jackisch C. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positВВe, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncology 2012; 13: 869-78. Published Online August 9, 2012 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70329-7.

Jackisch C, Stroyakovskiy D, Muehlbauer S, et al. EBCC 2012, Abstract

Pivot X et al. Patients’ preferences for subcutaneous trastuzumab versus conventional intravenous infusion for the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer: final analysis of 488 patients in the international, randomized, two-cohortPrefHer study. Annals of oncology, 2014, 25(10): 1979-1987.

Jackisch C et al. HannaH phase III randomised study: Association of total pathological complete response with event-free survival in HER2-positive early breast cancer treated with neoadjuvant-adjuvant trastuzumab after 2 years of treatment-free follow-up. European Journal of Cancer, 2016, 62: 62-75.

Дополнения в раздел Поддерживающая ГТ

Автор:

Член Правления РООМ,
Проф. Константинова Мария Михайловна

к.м.н. Вахабова Юлия Вячеславовна
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»

Дополнение:

⦁ Химиотерапия и поддерживающая терапия метастатического рака молочной железы

Поддерживающая гормонотерапия рекомендуется больным с быстро прогрессирующим, агрессивным ГР+ РМЖ после достижения клинического эффекта от ХИМИОТЕРАПИИ 1-й линии (контроль заболевания после 4-8 циклов ХТ 1-й линии) и не ПОЛУЧАВШИМ ГОРМОНОТЕРАПИЮ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ. **Фулвестрант 500 мг в/м, 1 раз в мес (в первый месяц – по 500 мг в 1, 15 и 28 дни).

Исследование FANCY

Выживаемость без прогрессирования Медиана выживаемости без прогрессирования на фоне фулвестранта в исследовании FANCY составила 16,1 мес. Или поддерживающая гормонотерапия ИА:
**Анастрозол (1 мг/сут один раз в день);

Летрозол (2,5 мг/сут)

Эксеместан (25 мг/сут)

Результаты ретроспективных исследований поддерживающей гормональной терапии РМЖ Медиана выживаемости без прогрессирования в группе больных, получивших поддерживающую терапию, при терапии фулвестрантом составила 16,3 мес и более чем в два раза превысила медиану ВБП в группе больных, не получавших поддерживающую ГТ Различия в ВБП транслировались в различия в ОВ. Медиана ОВ в группе больных, получивших поддерживающую терапию, составила 48,1 мес и была на 18,1 месяцев больше по сравнению с медианой ОВ в группе больных, не получавших поддерживающую ГТ

Обоснование:

Rugo HS, et al. J Clin Oncol 2016;34:3098.
Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2017; 28: 20.

Wang S, et al. Presented 4 Jun 2017 at ASCO 2017. Abstr 1066.

Dufresne A, et al. Int. J. Med. Sci. 2008 5(2):100-105
Berruti A, et al. Anticancer Res 1997; 17 (4A): 2763-2768.
Montemurro F, et al. Bone Marrow Transplant 2002; 29 (10): 861-866.

Автор:

Член Правления РООМ
д.м.н., проф. Горбунова Вера Андреевна
ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" Минздрава России, Москва

Дополнение:

УДАЛЕНО - **Винорелбин (80 мг/м 2 внутрь еженедельно (после 3 приема – 60 мг/м 2 )

Внесено.
**Винорелбин 60 мг / м2 внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; со 22-го дня – 80 мг / м2 1 раз в неделю

Обоснование:

Nabholtz J.M. et al. Docetaxel vs mitomycin plus vinblastine in anthracycline-resistant metastatic breast cancer // Oncol. Williston Park N. 1997. Vol. 11, № 8 Suppl 8. P. 25–30. Vinorelbine plus Capecitabine (Vinocap): a retrospective analysis in heavily pretreated HER2 negative metastatic breast cancer patients.
Torres A, Ramdial JL, Aguirre LE, Mahtani R, Vogel CL.Breast Cancer Res Treat. 2019 Jul;176(2):253-260. doi: 10.1007/s10549-019-05203-1. Epub 2019 Oral metronomic vinorelbine combined with endocrine therapy in hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer: SOLTI-1501 VENTANA window of opportunity trial. Adamo B, Bellet M, Paré L, Pascual T, Vidal M, Pérez Fidalgo JA, Blanch S, Martinez N, Murillo L, Gómez-Pardo P, López-González A, Amillano K, Canes J, Galván P, González-Farré B, González X, Villagrasa P, Ciruelos E, Prat A.Breast Cancer Res. 2019 Sep 18;21(1):108. doi: 10.1186/s13058-019-1195-z.

Дополнения в раздел системное лечение

Автор:

Член Правления РООМд.м.н. Семиглазова Татьяна Юрьевна
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России, Санкт-Петербург

Дополнение:

Раздел BRCA-ассоциированный РМЖ ВНЕСЕН Олапариб РУ ЛП-005941 Рак молочной железы ОЛАПАРИБ показан в качестве монотерапии:
⦁ • Метастатический HER2-негативный рак молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания
Рекомендуемая доза препарата ОЛАПАРИБ составляет 300 мг (две таблетки по 150 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 600 мг.

В клиническом исследовании Olympiad было показано статистически значимое увеличение ВБП (ОР=0,58 (95% ДИ 0,43-0,80), p=0,0009). При этом медиана ВБП в группе олапариба составила 7,0 месяцев по сравнению с 4,2 месяца в группе терапии по выбору врача.

Раздел BRCA-ассоциированный РМЖ ВНЕСЕН Талозапариб РУ ЛП 006116 Талозапариб оказался более эффективным, чем **терапия по выбору врача, у пациентов с метастатическим РМЖ и мутацией BRCA .

Выживаемость без прогрессирования (progression-free survival — PFS) составила 8,6 и 5,6 мес в группах талазопариба и химиотерапии соответственно (HR 0,54; 95% CI 0,41, 0,71; P Частота объективного ответа при терапии в группе талазопариб оказалась выше, чем в группе химиотерапии ((62.6% vs. 27.2%; odds ratio, 5.0; 95% CI, 2.9 to 8.8; P Гематологическая токсичность 3-4 степени (преимущественно анемия) наиболее частое нежелательное явление и пациентов получавших талозопариб- 195 [68.2%]. анемия 34,8%, нейтропения 15,6%, тромбоцитопения 12,8%

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 2).

**Талозапариб – 1 мг в сутки.

В качестве монотерапии для больных с местнораспространенным или метаститическим Her2-негативным раком молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA ранее получавших лечение антацикдинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу метнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения. Пациенты с HR+положительным раком молочной железы в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для эндокринной терапии.

Обоснование:

OlympiADfinal overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician'schoice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Robson ME, Tung N, Conte P, Im SA, Senkus E, Xu B, Masuda N, Delaloge S, Li W, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Domchek SM.Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):558-566. doi: 10.1093/annonc/mdz012.Olaparib for Metastatic Breast Cancerin Patientswith aGermline BRCA Mutation. Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, LiW, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P.N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4.PMID:28578601

Дополнения в раздел диагностика

Автор:

Член РООМ
Оксанчук Елена Александровна
Кандидат медицинских наук,
Научный сотрудник отделения комплексной диагностики заболеваний молочной железы.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»

Дополнение:

Раздел. Диагностика Двуэнергетическая контрастная спектральная маммография (ДКСМ) как метод дополнительной диагностики рака молочной железы при плотном железистом фоне.
ДКСМ повышает чувствительность рентгенологического метода при плотном фоне с 50% до 85-95% по данным разных авторов, практически не уступая по чувствительности МР-маммографии с ДКУ, однако превосходя ее по специфичности.

Показания к ДКСМ:
- плотный рентегнологический фон;
- оценка мультицентичност и мультифокальности;
- дифференциальная диагностика микрокальцинатов молочных желез и струкурных перестроек
- противопоказания к МР-маммографии

Обоснование:

⦁ Оксанчук Е.А. Двуэнергетическая контрастна спектральная маммография в диагностике непальпируемых образований молочной железы при высокой плотности тканей. Дис. канд. мед. наук: 14.01.13, 14.01.12; защищена 25.12.17: утв 14.05.2018.

⦁ Черная А.В., Новиков С.Н., Криворотько П.., и проч. Новые технологии при выявлении рака молочной железы – контрастная двуэнергетическая спектральная маммография. Медицинская визуализация. 2019;(2):49-61.

⦁ Xing D., Lv Y.,Sun B., et al. Diagnostic value ofcontrast-enhanced spectral mammography in comparison to magnetic resonance imaging in breast lesions. J Comput Assisi Tomogr. 2019;43(2):245-251.

⦁ Jochelson M et al. Comparison of screening CEDM and MRI for women at increased risk for breast cancer^ a pilot study. Eur J Radiol. 2017.

Sung et al. Performance of CEDM for screening

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

⦁ 3.1 Тактика ведения больных РМЖ в зависимости от стадии процесса

Отредактирован раздел.

Удалено

⦁ В 2005 г. Американское общество
⦁ клинической онкологии (ASCO) впервые опубликовало руководство по БСЛУ у больных
⦁ раком молочной железы. В 2015 г. в данные рекомендации были внесены дополнения.

Обоснование:

РЕДАКТОРСКАЯ ПРАВКА

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

⦁ . 3.2 Хирургическое лечение…
Цель органосохраняющего лечения

Заключается в удалении первичной опухоли с негативными краями, и в идеале – сохранение формы и размера железы для последующего косметического результата
⦁ Показания:

⦁ первично операбельный рак с объёмом опухоли (опухолей), позволяющим с помощью органосохраняющей операции получить приемлемый эстетический результат.
⦁ Первично операбельный или местно-распространённый рак после эффективного системного лечения с относительно небольшим объёмом остаточной опухоли (опухолей), позволяющим с помощью органосохраняющей операции получить приемлемый эстетический результат.

Обоснование:

Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы. Клинические рекомендации РООМ. Санкт-Петербург. Издательский дом «АБВ-пресс». 2018 – 456 с.

G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P. Winer, et al.De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017

Ann Oncol, 28 (8) (2017), pp. 1700-1712

G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P. Winer, et al.De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017

Ann Oncol, 28 (8) (2017), pp. 1700-1712

M.S. Moran, S.J. Schnitt, A.E. Giuliano, et al.Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer

J Clin Oncol, 32 (14) (2014), pp. 1507-1515

E.L. Vos, S. Siesling, M.H.A. Baaijens, et al.Omitting re-excision for focally positive margins after breast-conserving surgery does not impair disease-free and overall survival

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

. 3.2
⦁ Противопоказания
⦁ 1. Вовлеченные края резекции после повторной эксцизии.

⦁ 2. Невозможность проведения послеоперационной лучевой терапии.

⦁ 3. Отек кожи молочной железы

Обоснование:

Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы. Клинические рекомендации РООМ. Санкт-Петербург. Издательский дом «АБВ-пресс». 2018 – 456 с.

G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P. Winer, et al.De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017
Ann Oncol, 28 (8) (2017), pp. 1700-1712
G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P. Winer, et al.De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017
Ann Oncol, 28 (8) (2017), pp. 1700-1712

M.S. Moran, S.J. Schnitt, A.E. Giuliano, et al.Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with
whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer
J Clin Oncol, 32 (14) (2014), pp. 1507-1515

E.L. Vos, S. Siesling, M.H.A. Baaijens, et al.Omitting re-excision for focally positive margins after breast-conserving surgery does not impair disease-free and overall survival

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

. 3.2
Рекомендуется проведение хирургического лечения: органосохраняющей операции или мастэктомии. Органосохраняющая операция возможна при условиях: удаления всей зоны внутрипротокового роста опухоли с достижением чистоты краёв резекции с запасом не менее 2 мм и формирования молочной железы приемлемой эстетической формы.
Рекомендуется интраоперационная маркировка ложа опухоли для проведения в последующем лучевой терапии с использованием буста на ложе опухоли. Рекомендуется адъювантная лучевая терапия (см. раздел лучевая терапия), при наличии РЭ и/или РП в опухоли – и адъювантная гормонотерапия (см. раздел «Адъювантная гормонотерапия»).

Обоснование:

7. Moran MS, Schnitt SJ, Giuliano AE, Harris JR, Khan SA, Horton J, et al. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breastconserving surgery with whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2014;32:1507-15.

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

3.4.11 У пациентов высокого риска ~~пременопаузального возраста~~ с вовлечением ЛУ (pN+), закончивших 5-летнее адъювантное лечение **тамоксифеном, оправдано продолжение такого же лечения до 10 лет

Обоснование:

Davies C. et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial // Lancet Lond. Engl. 2013. Vol. 381, № 9869. P. 805–816

Gray R.G., Rea D.W., Handley K. et al.; aTTom Collaborative Group. aTTom: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6,953 women with early
breast cancer. J Clin Oncol 2013;31(18S):5.

Адьювантная системная терапия для стадий T1-2N0-1,M0

Автор:

д.м.н., проф. Боженко Владимир Константинович
ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии"

Дополнение:

"Для уточнения необходимости назначения адьювантной химиотерапии при ранних стадиях РМЖ возможно использование молекулярно-генетических методов, в частности прогностических индексов, основанных на анализе профиля экспрессии генов в ткани опухоли, зарегистрированных в РФ

Обоснование:

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
№ РЗН 2019/8152
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Боженко В.К., Карбаинов С.Н.
Патент на изобретение RU 2609199 C , 30.01.2017. Заявка № 2014128454 от 11.07.2014.
ВОЗМОЖНОСТИ ТИПИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДИКИ ОТ-ПЦР
Боженко В.К., Троценко И.Д., Кудинова Е.А., Варданян С.Г., Захаренко М.В., Солодкий В.А., Макарова М.В.
Сибирский онкологический журнал. 2019. Т. 18. № 5. С. 61-67.

Автор:

Член РООМ
Председатель Московского регионального отделения РООМ
д.м.н., проф. Сергей Михайлович Портной

Дополнение:

3.4.11У больных раком II-III стадий в искусственной или естественной постменопаузе рекомендуется адъювантная гормонотерапия на протяжении 10 лет. Возможные сочетания:
⦁ Ингибиторы ароматазы 10 лет;
⦁ Ингибиторы ароматазы 5 лет + тамоксифен (или торемифен) 5 лет
⦁ тамоксифен (или торемифен) 5 лет + ингибиторы ароматазы 5 лет

Обоснование:

Mamounas E.P., Jeong J.H.,

Wickerham D.L. et al. Benefit from
exemestane as extended adjuvant therapy after 5 years of adjuvant tamoxifen: intention-to treat analysis of the National Surgical Adjuvant Breast And Bowel Project B-33 trial. J Clin Oncol 2008;26(12):1965–71.

Jin H., Tu D., Zhao N. et al.
Longerterm outcomes of letrozole versus
placebo after 5 years of tamoxifen in the NCIC CTG MA.17 trial: analyses adjusting for treatment crossover. J Clin Oncol 2012;30(7):718–21.

Jakesz R., Greil R., Gnant M. et al.;
Austrian Breast and Colorectal Cancer Study
Group. Extended adjuvant therapy with
anastrozole among postmenopausal breast
cancer patients: results from the randomized
Austrian Breast and Colorectal Cancer Study
Group Trial 6a. J Natl Cancer Inst.
2007;99(24):1845–53.

Автор:

Дополнение:

⦁ Инструментальные диагностические исследования
Внесена спектральная маммография с контрастным усилением, как альтернатива МРТ

Обоснование:

Чёрная А.В., Крживицкий П.И., Бусько Е.А., Криворотько П.В., Артемьева А.С., Попова Н.С., Данилов В.В., Семиглазов В.Ф., Новиков С.Н., Канаев С.В. Роль цифровой маммографии, маммосцинтиграфии с 99m -метоксиизобутилизонитрилом (MIBI) и ультразвукового исследования в диагностике мультицентричного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2019;15(4):12-22. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-4-12-22
Performance of Dual-Energy Contrast-enhanced Digital Mammography for Screening Women at Increased Risk of Breast Cancer. Sung JS, Lebron L, Keating D, D'Alessio D, Comstock CE, Lee CH, Pike MC, Ayhan M, Moskowitz CS, Morris EA, Jochelson MS.Radiology. 2019 Oct;293(1):81-88. doi: 10.1148/radiol.2019182660. Epub 2019 Aug 27. Practical uses of contrast-enhanced spectral mammography in daily work: A pictorial review. Alexander S, Dulku G, Hashoul S, Taylor DB.J Med Imaging Radiat Oncol. 2019 Aug;63(4):473-478. doi: 10.1111/1754-9485.12927. Epub 2019 Jul 23.

Автор:

Дополнение:

2.5 Иные диагностические исследования.
Внесены уточнения (панель на мутации генов BRCA1+ BRCA2).
1BRCA: 185delAG : 4153delA : 5382insC : 3819delGTAAA: 3875delGTCT : 300T: 2080delA BRCA2: 6174delT

В случае отриц. ответа по стандартной панели, но наличии клинически признаков наследственного заболевания рекомендовано проведение секвенирования последовательностей генов BRCA1и 2

Обоснование:

Бит-Сава Е.М., Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н. Генотип-фенотипические корреляции у больных раком молочной железы с мутациями BRCA1 (4153delA, 185delAG, 5382insC). Опухоли женской репродуктивной системы. 2014;(2):8-11
Автомонов Д.Е., Пароконная А.А., Любченко Л.Н., Нечушкин М.И., Кравченко Д.Н. Анамнестические особенности BRCA1-ассоциированного рака молочной железы у женщин молодого возраста. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012;(3-4):54-57.
Портной С.М. Основные риски развития рака молочной железы и предложения по его профилактике. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018;14(3):25-39.

Автор:

Член РООМ
Проф. Сергей Владимирович Сазонов
(ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», Екатеринбург)

Дополнение:

Патологоанатомические исследования
Приведена классификация TNMВнесены дополнения
При гистологическом исследовании как биопсийного, так и операционного материала в заключении должны быть указаны: гистологический вариант и степень злокачественности опухоли.

При исследовании операционного материала в заключении должны быть указаны:
1. Гистологический вариант опухоли с кодом по МКБ-О (таблица 2);
2. Степень злокачественности опухоли (G);
3. Наибольший размер опухоли в мм, с уточнением после микроскопического исследования;
4. Расстояние до ближайшего края резекции;
5. Состояние краев резекции;

Обоснование:

7 а. Пожарисский К.М., Кудайбергенова А.Г., Савелов Н.А., Гриневич В.Н., Сазонов С.В., Патологоанатомическое исследование инвазивного рака молочной железы/ Рекомендации РООМ для врачей. Екатеринбург, 2014. 26с.

7 б. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы. Клинические рекомендации РООМ. Санкт-Петербург. Издательский дом «АБВ-пресс». 2015. 504 с.

7 в. Порядок патолого-анатомической диагностики биопсийного и операционного материала при новообразованиях молочной железы: клинические рекомендации / Г.А.Франк, Ю.Ю.Андреева, Л.Э.Завалишина и др. Москва, 2018, 40 с

Автор:

Дополнение:

Иммуногистохимическое исследование.
При определении уровня экспрессии HER2 (0, 1+, 2+, 3+) следует руководствоваться обновленными рекомендациями АSCO/CAP, 2018. HER2–статус, оцененный как 0 и 1+, следует считать негативным, 3+ - позитивным.

Обоснование:

7 г. Wolff A.C. Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update / A.C. Wolff, M.E.H. Hammond, D.G. Hicks, M. Dowsett, L.M. McShane, K.H. Allison, D.C. Allred, J.M.S. Bartlett, M. Bilous, P. Fitzgibbons, W. Hanna, R.B. Jenkins, P.B. Mangu, S. Paik, E.A. Perez, M.F. Press, P.A. Spears, … D.F. Hayes // Arch. Pathol. Lab. Med. – 2014. – Т. 138, № 2. – С. 241–256.

Автор:

Дополнение:

Молекулярно-генетическое исследование.
При неопределенном уровне HER2 (2+), установленным при иммуногистохимическом исследовании, проводится определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ с двойной меткой (ISH HER2). При выполнении методики используется два зонда: зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 - с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы, при этом, подсчет среднего числа сигналов гена HER2 и центромерных участков имеет более важное значение, чем простое отношение числа копий гена к числу центромерных участков.

Обоснование:

Автор:

Член правления РООМ
к. м.н. Асель Галимовна Кудайбергенова
ФГБУ НМИЦ онкологии им.Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург

Дополнение:

Патологоанатомические исследования
Внесена
Международная гистологическая классификация рака молочной железы Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 2020 года.

Таблица 2. Классификация ВОЗ,
Внесены уточнения в классификацию TNM
10. При проведении неоадъювантного лечения указать степень регресса опухоли по шкале RCB; при полном регрессе отмечать гистологические признаки ложа опухоли. Указать количество исследованных лимфатических узлов, отдельно количество метастатических лимфатических узлов, отмечая наличие признаков регресса, так и количество лимфатических узлов без метастазов, но с морфологическими признаками, соответствующими регрессу.

11. При проведении неоадъювантного лечения указать степень регресса опухоли по шкале RCB (при отсутствии материала аксиллярной диссекции оценка регресса по шкале RCB невозможна); при полном регрессе отмечать гистологические признаки ложа опухоли. Указать количество исследованных лимфатических узлов, отдельно количество как метастатических лимфатических узлов, отмечая наличие признаков регресса, так и количество лимфатических узлов без метастазов, но с морфологическими признаками, соответствующими регрессу. Стадия опухоли в категориях ypT, ypN, RCB.

Обоснование:

Международная классификация болезней — онкология, третье издание, первый пересмотр

WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2019. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 2).

TNM Classification of Malignant Tumours, 8th Edition
James D. Brierley (Editor), Mary K. Gospodarowicz (Editor), Christian Wittekind (Editor)
ISBN: 978-1-119-26357-9
3. NCCN Guidelines Version 4.2020 Breast cancer

31. Sahoo S, Lester SC. Pathology of breast carcinomas after neoadjuvant chemotherapy: an overview with recommendations on specimen processing and reporting. Arch Pathol Lab Med. 2009;133:633-642.
32. Kuroi K, Toi M, Tsuda H, Kurosumi M, Akiyama F. Issues in the assessment of the pathologic effect of primary systemic therapy for breast cancer. Breast Cancer. 2006;13:38-48.
33. Pinder SE, Provenzano E, Earl H, Ellis IO. Laboratory handling and histology reporting of breast specimens from patients who have received neoadjuvant chemotherapy.
Histopathology. 2007;50:409-417.

Patrick L. Fitzgibbons, MD*; James L. Connolly, MD*; Shikha Bose, MD; Yunn-Yi Chen, MD, PhD; Monica E. de Baca, MD; Mary Edgerton, MD, PhD; Daniel F. Hayes, MD; Kalisha A. Hill, MD; Susan C. Lester, MD, PhD; Jean F. Simpson, MD; Ross Simpson, MD; Barbara L. Smith, MD, PhD; Lee K. Tan, MD; Donald L. Weaver, MD. Protocol for the Examination of Resection Specimens From Patients With Invasive Carcinoma of the Breast Version: Breast Invasive Resection 4.4.0.0 Protocol Posting Date: February 2020

Автор:

Член правления РООМ
к. м.н. Асель Галимовна Кудайбергенова
ФГБУ НМИЦ онкологии им.Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург

Дополнение:

Иммуногистохимическое исследование.
Раздел, посвященный ИГХ тестированию ER, PgR, Her2, FISH HER2 приведен в соответствие с рекомендациями 2018 (Her2, FISH HER2) и 2020 (ER, PgR,) года ASCO/CAP

Обоснование:

⦁ National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guideline in Oncology, Version 4.2020.
⦁ www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast.pdf.
⦁ Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(33):1-26.
⦁ Pusztai L, Viale G, Kelly CM, Hudis CA. Estrogen and HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and metastasis. Oncologist. 2010;15(11):1164-1168.
⦁ Arslan C, Sari E, Aksoy S, Altundag K. Variation in hormone receptor and HER-2 status between primary and metastatic breast cancer: review of the literature. Expert Opin Ther Targets. 2011;15(1):21-30.
⦁ Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. Arch Pathol Lab Med doi: 10.5858/arpa.2019-0904-SA.
⦁ Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. HER2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.
⦁ Arber JM, Arber DA, Jenkins KA, Battifora H. Effect of decalcification and fixation in paraffin-section immunohistochemistry. Appl Immunohistochem. 1996;4:241-248.
⦁ Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(33):1-26.
⦁ Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. Arch Pathol Lab Med doi: 10.5858/arpa.2019-0904-SA.
⦁ Yaziji H, Taylor CR, Goldstein NS, et al. Consensus recommendations on estrogen receptor testing in breast cancer by immunohistochemistry. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2008;16(6):513-520.
⦁ Allred DC. Problems and solutions in the evaluation of hormone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26(15):2433-2435.
⦁ Arber DA. Effect of prolonged formalin fixation on the immunohistochemical reactivity of breast markers. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2002;10(2):183-186.
⦁ Fitzgibbons PL, Murphy DA, Hammond EH, Allred DC, Valenstein PN. Recommendations for validating estrogen and progesterone receptor Immunohistochemistry assays. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(6):930-935.
⦁ Yildiz-Aktas IZ, Dabbs DJ, Bhargava R. The effect of cold ischemic time on the immunohistochemical evaluation of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 expression in invasive breast carcinoma. Mod Pathol. 2012;25(8):1098-1105.
⦁ Neumeister VM, Anagnostou V, Siddiqui S, et al. Quantitative assessment of effect of preanalytic cold ischemic time on protein expression in breast cancer tissues. J Natl Cancer Inst. 2012;104(23)1815-1824.
⦁ Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, et al. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer. J Clin Oncol. 1999;17(5):1474-1481.
⦁ Arber JM, Arber DA, Jenkins KA, Battifora H. Effect of decalcification and fixation in paraffin-section immunohistochemistry. Appl Immunohistochem. 1996;4:241-248.
⦁ Viale G, Regan MM, Maiorano E, et al. Prognostic and predictive value of centrally reviewed expression of estrogen and progesterone receptors in a randomized trial comparing letrozole and tamoxifen adjuvant therapy for postmenopausal early breast cancer: BIG 1-98. J Clin Oncol. 2007:25(25):3846-3852.
⦁ McCarty KS Jr, Miller LS, Cox EB, et al. Estrogen receptor analyses: correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab Med. 1985;109(8):716-721.
⦁ Shousha S. Oestrogen receptor status of breast carcinoma: Allred/H score conversion table. Histopathology. 2008;53(3):346-347.
⦁ Collins LC, Botero ML, Schnitt SJ. Bimodal frequency distribution of estrogen receptor immunohistochemical staining results in breast cancer: an analysis of 825 cases. Am J Clin Pathol. 2005:123(1):16-20.
⦁ Nadji M, Gomez-Fernandez C, Ganjei-Azar P, Morales AR. Immunohistochemistry of estrogen and progesterone receptors reconsidered: experience with 5,993 breast cancers. Am J Clin Pathol. 2005:123(1);21-27.
⦁ Turbin DA, Leung S, Cheang MC, et al. Automated quantitative analysis of estrogen receptor expression in breast carcinoma does not differ from expert pathologist scoring: a tissue microarray study of 3,484 cases. Breast Cancer Res Treat. 2008;110(3):417-426.
⦁ Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. HER2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.
⦁ Selvarajan S, Bay B-H, Choo A, et al. Effect of fixation period on HER2/neu gene amplification detected by fluorescence in situ hybridization in invasive breast carcinoma. J Histochem Cytochem. 2002;50(12):1693-1696.
⦁ Willmore-Payne C, Metzger K, Layfield LJ. Effects of fixative and fixation protocols on assessment of Her-2/neu oncogene amplification status by fluorescence in situ hybridization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15(1):84-87.
⦁ Brown RS, Edwards J, Bartlett JW, Jones C, Dogan A. Routine acid decalcification of bone marrow samples can preserve DNA for FISH and CGH studies in metastatic prostate cancer. J Histochem Cytochem. 2002;50(1):113-115.
⦁ Gunn S, Yeh IT, Lytvak I, et al. Clinical array-based karyotyping of breast cancer with equivocal HER2 status resolves gene copy number and reveals chromosome 17 complexity. BMC Cancer.

Автор:

Член правления РООМ
к. м.н. Асель Галимовна Кудайбергенова
ФГБУ НМИЦ онкологии им.Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург

Дополнение:

Гистологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследования биопсийного и/или операционного материала рекомендуется выполнять с диагностической целью, для определения клинических прогностических групп и отбора на терапию.
2. Рекомендовано провести повторное тестирование на материале резекции в случаях наличия остаточной опухоли после неоадьювантной терапии, с дискордантными результатами между гистологическими заключениями по биопсийному и операционному материалам (изменение степени злокачественности, комбинированный гистологический вариант опухоли). При выявлении метастатических лимфатических узлов провести сравнительное исследование первичной опухоли и метастатической.

Необходимо сравнить экспрессию маркеров в первичной опухоли/опухоли до лечения и резидуальной и/или метастатической опухоли, дать оценку о сохранности или смене экспрессии маркеров.

Внутрипротоковый рак (карциному in situ) необходимо тестировать только на ER.

При определении уровня экспрессии HER2 (0, 1+, 2+, 3+) следует руководствоваться обновленными рекомендациями АSCO/CAP, 2018. HER2–статус, оцененный как 0 и 1+, следует считать негативным, 3+ - позитивным.

внесены дополнения
При этом рекомендуется выделять следующие пять групп.

Обоснование:

Kimberly H. Allison, MD; M. Elizabeth H. Hammond, MD; Mitchell Dowsett, PhD; Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Update Arch Pathol Lab Med—Vol 144, May 2020

2. Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018;36(20):2105‐2122. doi:10.1200/JCO.2018.77.8738

3. NCCN Guidelines Version 4.2020 Breast cancer

⦁ Sahoo S, Lester SC. Pathology of breast carcinomas after neoadjuvant chemotherapy: an overview with recommendations on specimen processing and reporting. Arch Pathol Lab Med. 2009;133:633-642.

⦁ Kuroi K, Toi M, Tsuda H, Kurosumi M, Akiyama F. Issues in the assessment of the pathologic effect of primary systemic therapy for breast cancer. Breast Cancer. 2006;13:38-48.

⦁ Pinder SE, Provenzano E, Earl H, Ellis IO. Laboratory handling and histology reporting of breast specimens from patients who have received neoadjuvant chemotherapy. Histopathology. 2007;50:409-417.

⦁ De La Cruz LM, Harhay MO, Zhang P, Ugras S. Impact of Neoadjuvant Chemotherapy on Breast Cancer Subtype: Does Subtype Change and, if so, How? : IHC Profile and Neoadjuvant Chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2018;25(12):3535‐3540. doi:10.1245/s10434-018-6608-1

⦁ Fitzgibbons PL, Bose S, Chen Y, et al. Protocol for the Examination of Specimens From Patients with Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) of the Breast. 2019; www.cap.org/cancerprotocols .

⦁ Schwartz GF, Lagios MD, Carter D, et al. Consensus conference on the classification of ductal carcinoma in situ. Cancer. 1997;80:1798-1802.

⦁ Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. HER2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.

Автор:

Член РООМ
к.м.н., Горбань Нина Андреевна
ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» УДП РФ(г. Москва)

Дополнение:

Внесены уточнения

В Международную гистологическую классификацию рака молочной железы Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 2020 года.

Таблица 2. Классификация ВОЗ

При отсутствии карциномы в биопсийном материале следует описать все выявленные изменения в ткани молочной железы (наличие кальцинатов, воспаления, фиброза, склерозирующего аденоза, протоковой гиперплазии и т.д.).

Настоятельно не рекомендовано проводить интраоперационное гистологическое исследование (срочное) узлового образования менее 1 см, в связи с высокой частотой ложно-положительных или неопределенных результатов, а при подтвержденном раке – утратой материала для последующих исследований для определения гормонального и HER2 статусов.

6. Состояние кожи: при вовлечении в опухолевый процесс указать наличие или отсутствие изъязвления и лимфоваскулярной инвазии в дерме;

7. Наличие перитуморальной лимфоваскулярной инвазии,

8. При мультифокальном росте следует указать количество, размер и градацию всех опухолей.

9. Количество исследованных лимфатических узлов, количество пораженных лимфатических узлов, наличие или отсутствие экстракапсулярного распространения.

10.Патологоанатомическая стадия рака в категориях рТ, рN; стадирование и градирование при мультифокальных опухолях pT(m) проводят по узлу наибольшего размера (размеры опухолей не суммируются!).

Таблица балльной шкалы Allred.

Обоснование:

WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2019. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 2).

⦁ Royal College of Pathologists. Pathology reporting of breast disease in surgical excision specimens incorporating the dataset for histological reporting of breast cancer. June 2016. https://www.rcpath.org/profession/publications/cancer-datasets.html . Accessed September 18, 2018

⦁ Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology. Immediate management of mammographically detected breast lesions. Hum Pathol. 1993;24:689-690.

⦁ Connolly JL, Schnitt SJ. Evaluation of breast biopsy specimens in patients considered for treatment by conservative surgery and radiation therapy for early breast cancer. Pathol Annu. 1988;23(pt 1):1-23.

⦁ Schnitt SJ, Wang HH. Histologic sampling of grossly benign breast biopsies: how much is enough? Am J Surg Pathol. 1989;13:505-512.

⦁ Schnitt SJ, Connolly JL. Processing and evaluation of breast excision specimens: a clinically oriented approach. Am J Clin Pathol. 1992;98:125-137.

⦁ Lester SC. Manual of Surgical Pathology. 3nd ed. New York, NY: Elsevier; 2010.

TNM Classification of Malignant Tumours, 8th Edition

James D. Brierley (Editor), Mary K. Gospodarowicz (Editor), Christian Wittekind (Editor)

ISBN: 978-1-119-26357-9

⦁ Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, eds. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer; 2017.

⦁ llis IO, Elston CW. Histologic grade. In: O’Malley FP, Pinder SE, eds. Breast Pathology. Philadelphia, PA: Elsevier; 2006:225-233.

⦁ Royal College of Pathologists. Pathology reporting of breast disease in surgical excision specimens incorporating the dataset for histological reporting of breast cancer. June 2016. https://www.rcpath.org/profession/publications/cancer-datasets.html . Accessed September 18, 2018.

⦁ Morrow M, Harris JR. Local management of invasive breast cancer (chapter 33). In: Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Osborne KE, eds. Diseases of the Breast. 2nd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2000:522-523.

⦁ Gonzalez MA, Pinder SE. Invasive carcinoma: other histologic prognostic factors – size, vascular invasion and prognostic index. In: O’Malley FP, Pinder SE, eds. Breast Pathology. Philadelphia, PA: Elsevier; 2006: 235-240.

⦁ Colleoni M, Rotmensz N, Maisonneuve P, et al. Prognostic role of the extent of peritumoral vascular invasion in operable breast cancer. Ann Oncol. 2007;18:1632-1640.

⦁ Mohammed RA, Martin SG, Mahmmod AM, et al. Objective assessment of lymphatic and blood vessel invasion in lymph node-negative breast carcinoma: findings from a large case series with long-term follow-up. J Pathol. 2011;223:358-365.

⦁ Patrick L. Fitzgibbons, MD*; James L. Connolly, MD*; Shikha Bose, MD; Yunn-Yi Chen, MD, PhD; Monica E. de Baca, MD; Mary Edgerton, MD, PhD; Daniel F. Hayes, MD; Kalisha A. Hill, MD; Susan C. Lester, MD, PhD; Jean F. Simpson, MD; Ross Simpson, MD; Barbara L. Smith, MD, PhD; Lee K. Tan, MD; Donald L. Weaver, MD. Protocol for the Examination of Resection Specimens From Patients With Invasive Carcinoma of the Breast Version: Breast Invasive Resection 4.4.0.0 Protocol Posting Date: February 2020

⦁ Allred DC. Problems and solutions in the evaluation of hormone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26(15):2433-2435.

Автор:

19.09.1967 - 05.01.2020

Член РООМ
к.м.н. Савостикова Марина Владимировна
ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» УДП РФ(г. Москва)

Дополнение:

ТИАБ является недорогим тестом, ее с успехом применяют в скрининговых программах в рамках тройного теста. Клиническое обследование (пальпация) имеет диагностическую точность примерно 70–90 %, маммография – 85–90 %, ТИАБ – 90–99 % . Однако совокупная диагностическая точность всех 3 тестов, составляющих так называемый тройной тест, достигает 100 %. Если все 3 параметра из этой триады являются злокачественными (МММ – malignant), вероятность ошибки составляет
Значение категорий цитологического исследования ТИАБ:
С1 – неадекватный мазок.
С2 – доброкачественное заболевание
С3 – атипия, вероятно, доброкачественная.
С4 – подозрение на злокачественность
С5 – рак.

Категорически запрещается использовать результаты категории С3 или С4 для обоснования хирургической или терапевтической деятельности. Категории C3, С4 и С5 являются прямым показанием для выполнения cor-биопсии.

Для стадирования пациенток с карциномой молочной железы в категории N (N0/N1), особенно при планировании неоадъювантной химиотерапии может быть использована ТИАБ подмышечных лимфатических узлов под контролем УЗИ. Это исследование предпочтительнее, чем биопсия лимфатического узла, поскольку если в результате неоадъювантной химиотерапии будет достигнут полный морфологический регресс, оценить его будет невозможно по причине удаления пораженного лимфатического узла до терапии; между тем считается, что наличие полного морфологического регресса метастатической опухоли – более надежный предиктор исхода заболевания.

Обоснование:

Савостикова М.В., Кудайбергенова А.Г., Фурминская Е.Ю., Федосеева Е.С., Фомина Л.Я., Родионова Л.М. Проект рекомендаций по цитологической диагностике заболеваний молочной железы. Онкопатология, 2018, т2, №2, стр. 42-50

3. Brancato B., Crocetti E., Bianchi S. et al. Accuracy of needle biopsy of breast lesions visible on ultrasound: audit of fine needle versus coree needle biopsy in 3233 consecutive samplings with ascertained outcomes. Breast 2012;21(4):449–54. PMId: 22088803. dOI: 10.1016/j. breast.2011.10.008.Field AS, Raymond WA, Rickard M, et al. The International Academy of Cytology Yokohama System for Reporting Breast Fine-Needle Aspiration Biopsy Cytopathology. Acta Cytol. 2019;63(4):257‐273. doi:10.1159/000499509

4. . Hukkinen K., Kivisaari L., Heikkilä P.S. et al. unsuccessful preoperative biopsies, fine needle aspiration cytology or coree needle biopsy, lead to increased costs in the diagnostic workup in breast cancer. Acta Oncol 2008;47(6):1037–45. PMId: 18607862. dOI: 10.1080/02841860802001442.

5. Moschetta M., Telegrafo M., Carluccio d.A. et al. Comparison between fine needle aspiration cytology (FNAC) and coreneedle biopsy (CNB) in the diagnosis of breast lesions. g Chir 2014;35(7–8): 171–6. PMId: 25174291.

6. Yun g. Breast cancer: pathology, cytology, and coree needle biopsy methods for diagnosis. In: Breast and gynecological cancers: an integrated approach for screening and early diagnosis in developing countries. Ed.: M.K. Shetty. Springer, 2013. Pp. 19–37.7. Pagni P., Spunticchia F., Barberi S. et al. use of coree needle biopsy rather than fine-needle aspiration cytology in the diagnostic approach of breast cancer. Case Rep Oncol 2014;7(2):452–8. PMId: 25120471. dOI: 10.1159/000365141.

8. Willems S.M., van Deurzen C.H., van Diest P.J. Diagnosis of breast lesions: fineneedle aspiration cytology or core-needle biopsy? A review. J Clin Pathol 2012;65(4):287–92. PMId: 22039282. dOI: 10.1136/jclinpath-2011-200410.

9. Khanna R, Bhadani S, Khanna S, Pandey M, Kumar M. Touch imprint cytology evaluation of sentinel lymph node in breast cancer. World J Surg. 2011;35(6):1254‐1259. doi:10.1007/s00268-011-1094-7

10 Pétursson HI, Kovács A, Mattsson J, Olofsson Bagge R. Evaluation of intraoperative touch imprint cytology on axillary sentinel lymph nodes in invasive breast carcinomas, a retrospective study of 1227 patients comparing sensitivity in the different tumor subtypes. PLoS One. 2018;13(4):e0195560. Published 2018 Apr 12. doi:10.1371/journal.pone.0195560

11. Valdes EK, Boolbol SK, Cohen JM, Feldman SM. Intra-operative touch preparation cytology; does it have a role in re-excision lumpectomy?. Ann Surg Oncol. 2007;14(3):1045‐1050. doi:10.1245/s10434-006-9263-x

Авторы:

Член РООМ
к.м.н., Горбань Нина Андреевна
ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» УДП РФ(г. Москва)

Член правления РООМ
к. м.н. Асель Галимовна Кудайбергенова
ФГБУ НМИЦ онкологии им.Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург

Дополнение:

При выполнении интраоперационных гистологических исследований сигнальных лимфатических узлов, краев резекции следует иметь в виду высокую частоту как ложно-негативных, так и ложно-позитивных результатов.

Наиболее надежным является сочетание обоих методов интраоперационного исследования.

Экспрессия Ki-67 имеет низкую воспроизводимость, поэтому индекс Ki-67 не должен служить критерием, на основании которого определяется прогностическая группа. Но он может быть полезен при оценке адекватности фиксации материала, в комплексной оценке рака молочной железы (адекватности определения степени злокачественности опухоли, экспрессии ER, в меньшей степени HER2) и может служить в комплексе с остальными маркерами ориентировочным показателем прогностической группы.

Молекулярный подтип опухоли возможно определить только по результатам молекулярно-генетического тестирования. Суррогатное иммуногистохимическое исследование не дает право патологоанатому в заключении оценивать молекулярный подтип.

При обнаружении положительного статуса HER2 в карциноме низкой степени злокачественности любого гистологического типа (чистых тубулярных, классических дольковых, муцинозных и криброзных карциномах) необходимо пересмотреть гистологические препараты на предмет адекватности определения варианта карциномы, с учетом уровня экспрессии ER, PR и Ki-67, оценить внутренний контроль (уровень окрашивания в нормальных ацинарных и протоковых структурах всех маркеров, особенно HER2) и при необходимости провести повторное тестирование .

Экспрессия ER в 1-100% опухолевых клеток считается позитивным результатом. Пациенткам с такими результатами рекомендована эндокринная терапия (как при инвазивном раке, так и при карциноме in situ).

Несмотря на ограниченные клинические данные об эффективности эндокринной терапии в подгруппе с низким уровнем экспрессии ER (1-10%), считается что пациентки этой подгруппы могут получить эффект от эндокринной терапии, поэтому им тоже показана эндокринная терапия. Однако, биологическое поведение некоторых карцином с низкой экспрессией ER более схоже с ER-негативными карциномами, что требует проведения дополнительных исследований.

Карциномы с экспрессией ER
Для максимальной точности и воспроизводимости исследований, лаборатории, осуществляющие тестирование должны иметь стандартные операционные процедуры (СОП). В случаях со слабой интенсивностью экспрессии ER или количеством окрашенных клеток менее 10%, необходимо оценивать и отражать в заключении состояние внутреннего позитивного контроля.

Определение PgR в инвазивных карциномах необходимо для прогностической клинической классификации, и в качестве контроля адекватности экспрессии ER. Пациентки с ER-негативным, но PgR-позитивным статусом могут рассматриваться как кандидаты для эндокринной терапии. Для оценки PgR используют те же принципы, что и для оценки ER, но выделяют только 2 группы: 1-100% - позитивный статус, 0-1% - негативный.

При наличии противоречий между выявленным статусом гормональных рецепторов и морфологической картиной (вариант карциномы, степень злокачественности и т.д.) необходимо дать пояснения. Клиницисты должны сообщать патологу при несогласованном/ противоречивом гистологическом и ИГХ заключениях. Варианты несоответствий отражены в таблице

Обоснование:

⦁ Morrow M, Van Zee KJ, Solin LJ, et al. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology-American Society of Clinical Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in ductal carcinoma in situ. Pract Radiat Oncol. 2016;6(5):287-295.

⦁ Torresan RZ, dos Santos CC, Okamura H, Alvarenga M. Evaluation of residual glandular tissue after skin-sparing mastectomies. Ann Surg Oncol. 2005;12(12):1037-1044.

⦁ Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, eds. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer; 2017.

⦁ Weaver DL, Ashikaga T, Krag DN, et al, Effect of occult metastases on survival in node-negative breast cancer. N Engl J Med. 2011;364:412-421.

⦁ Viale G, Dell’Orto P, Biasi MO, et al, Comparative evaluation of an extensive histopathologic examination and a real-time reverse-transcription-polymerase chain reaction assay for mammaglobin and cytokeratin 19 on axillary sentinel lymph nodes of breast carcinoma patients. Ann Surg. 2008;247:136-142.

⦁ Julian TB, Blumencranz P, Deck K, et al. Novel intraoperative molecular test for sentinel lymph node metastases in patients with early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26:3338-3345.

⦁ Gebhardt BJ, Thomas J, Horne ZD. et al. Is completion axillary lymph node dissection necessary in patients who are underrepresented in the ACOSOG Z0011 trial? Adv Radiat Oncol, Volume 3, Issue 3, 258 – 264.

⦁ Pilewskie M, Morrow M. Margins in breast cancer: How much is enough?. Cancer. 2018;124(7):1335‐1341. doi:10.1002/cncr.31221

⦁ Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in breast cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011;103(22):1656-1664.

⦁ National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guideline in Oncology, Version 4.2020. ⦁ www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast.pdf.

⦁ Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(33):1-26.

⦁ Pusztai L, Viale G, Kelly CM, Hudis CA. Estrogen and HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and metastasis. Oncologist. 2010;15(11):1164-1168.

⦁ Arslan C, Sari E, Aksoy S, Altundag K. Variation in hormone receptor and HER-2 status between primary and metastatic breast cancer: review of the literature. Expert Opin Ther Targets. 2011;15(1):21-30.

⦁ Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. Arch Pathol Lab Med doi: 10.5858/arpa.2019-0904-SA.

⦁ Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. HER2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.

⦁ Arber JM, Arber DA, Jenkins KA, Battifora H. Effect of decalcification and fixation in paraffin-section immunohistochemistry. Appl Immunohistochem. 1996;4:241-248.

⦁ Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(33):1-26.

⦁ Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. Arch Pathol Lab Med doi: 10.5858/arpa.2019-0904-SA.

⦁ Yaziji H, Taylor CR, Goldstein NS, et al. Consensus recommendations on estrogen receptor testing in breast cancer by immunohistochemistry. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2008;16(6):513-520.

⦁ Allred DC. Problems and solutions in the evaluation of hormone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26(15):2433-2435.

⦁ Arber DA. Effect of prolonged formalin fixation on the immunohistochemical reactivity of breast markers. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2002;10(2):183-186.

⦁ Fitzgibbons PL, Murphy DA, Hammond EH, Allred DC, Valenstein PN. Recommendations for validating estrogen and progesterone receptor Immunohistochemistry assays. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(6):930-935.

⦁ Yildiz-Aktas IZ, Dabbs DJ, Bhargava R. The effect of cold ischemic time on the immunohistochemical evaluation of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 expression in invasive breast carcinoma. Mod Pathol. 2012;25(8):1098-1105.

⦁ Neumeister VM, Anagnostou V, Siddiqui S, et al. Quantitative assessment of effect of preanalytic cold ischemic time on protein expression in breast cancer tissues. J Natl Cancer Inst. 2012;104(23)1815-1824.

⦁ Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, et al. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer. J Clin Oncol. 1999;17(5):1474-1481.

⦁ Arber JM, Arber DA, Jenkins KA, Battifora H. Effect of decalcification and fixation in paraffin-section immunohistochemistry. Appl Immunohistochem. 1996;4:241-248.

⦁ Viale G, Regan MM, Maiorano E, et al. Prognostic and predictive value of centrally reviewed expression of estrogen and progesterone receptors in a randomized trial comparing letrozole and tamoxifen adjuvant therapy for postmenopausal early breast cancer: BIG 1-98. J Clin Oncol. 2007:25(25):3846-3852.

⦁ McCarty KS Jr, Miller LS, Cox EB, et al. Estrogen receptor analyses: correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab Med. 1985;109(8):716-721.

⦁ Shousha S. Oestrogen receptor status of breast carcinoma: Allred/H score conversion table. Histopathology. 2008;53(3):346-347.

⦁ Collins LC, Botero ML, Schnitt SJ. Bimodal frequency distribution of estrogen receptor immunohistochemical staining results in breast cancer: an analysis of 825 cases. Am J Clin Pathol. 2005:123(1):16-20.

⦁ Nadji M, Gomez-Fernandez C, Ganjei-Azar P, Morales AR. Immunohistochemistry of estrogen and progesterone receptors reconsidered: experience with 5,993 breast cancers. Am J Clin Pathol. 2005:123(1);21-27.

⦁ Turbin DA, Leung S, Cheang MC, et al. Automated quantitative analysis of estrogen receptor expression in breast carcinoma does not differ from expert pathologist scoring: a tissue microarray study of 3,484 cases. Breast Cancer Res Treat. 2008;110(3):417-426.

⦁ Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. HER2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.

⦁ Selvarajan S, Bay B-H, Choo A, et al. Effect of fixation period on HER2/neu gene amplification detected by fluorescence in situ hybridization in invasive breast carcinoma. J Histochem Cytochem. 2002;50(12):1693-1696.

⦁ Willmore-Payne C, Metzger K, Layfield LJ. Effects of fixative and fixation protocols on assessment of Her-2/neu oncogene amplification status by fluorescence in situ hybridization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15(1):84-87.

⦁ Brown RS, Edwards J, Bartlett JW, Jones C, Dogan A. Routine acid decalcification of bone marrow samples can preserve DNA for FISH and CGH studies in metastatic prostate cancer. J Histochem Cytochem. 2002;50(1):113-115.

⦁ Gunn S, Yeh IT, Lytvak I, et al. Clinical array-based karyotyping of breast cancer with equivocal HER2 status resolves gene copy number and reveals chromosome 17 complexity. BMC Cancer.

⦁ Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in breast cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011;103(22):1656-1664.

Автор:

Гриневич Вячеслав Николаевич,
Президент Российского общества онкопатологов,
Заведующий отделением онкопатологии МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России,
Заведующий патологоанатомическим отделением ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ

Дополнение:

Внесены уточнения в оценке Значений ER между 1% и 10% считаются сомнительными.

Обоснование:

Дополнения в раздел системное лечение

Автор:

к.м.н. Коваленко Елена Игоревна
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва)

Дополнение:

Раздел BRCA-ассоциированный РМЖ
ВНЕСЕН Талозапариб РУ
ЛП 006116
Талозапариб оказался более эффективным, чем **терапия по выбору врача, у пациентов с метастатическим РМЖ и мутацией BRCA .
Выживаемость без прогрессирования (progression-free survival — PFS) составила 8,6 и 5,6 мес в группах талазопариба и химиотерапии соответственно (HR 0,54; 95% CI 0,41, 0,71; P Частота объективного ответа при терапии в группе талазопариб оказалась выше, чем в группе химиотерапии ((62.6% vs. 27.2%; odds ratio, 5.0; 95% CI, 2.9 to 8.8; P
Гематологическая токсичность 3-4 степени (преимущественно анемия) наиболее частое нежелательное явление и пациентов получавших талозопариб- 195 [68.2%]. анемия 34,8%, нейтропения 15,6%, тромбоцитопения 12,8%
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 2).
**Талозапариб – 1 мг в сутки.
В качестве монотерапии для больных с местнораспространенным или метаститическим Her2-негативным раком молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA ранее получавших лечение антацикдинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу метнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения. Пациенты с HR+положительным раком молочной железы в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для эндокринной терапии.

Обоснование:

Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation.
Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15.

Talazoparib in Patients with a Germline BRCA-Mutated Advanced Breast Cancer: Detailed Safety Analyses from the Phase III EMBRACA Trial. Hurvitz SA, Gonçalves A, Rugo HS, Lee KH, Fehrenbacher L, Mina LA, Diab S, Blum JL, Chakrabarti J, Elmeliegy M, DeAnnuntis L, Gauthier E, Czibere A, Tudor IC, Quek RGW, Litton JK, Ettl J. Oncologist. 2019 Nov 25. pii: theoncologist.2019-0493. doi: 10.1634/theoncologist.2019-049

Дополнения в раздел хирургическое лечение

Авторы:

Зикиряходжаев Азизжон Дилшодович, д.м.н.
член Правления РООМ, руководитель отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России

Ермощенкова Мария Владимировна, к.м.н.
член Правления РООМ, заведующая I онкологическим отделением ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения Москвы

Дополнение:

1.Обновлены сведения в главе 1.2. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) – внесены новые данные за 2018 г.

2.С.24, 27 – термин корректирующая изменен на симметризирующая (операция на контралатеральной молочной железе), изменена ссылка.

3.С. 23 Внесены дополнения об органосохраняющей хирургии при раке Педжета соска.

4.С. 26, 27, 28 Исправлены стилистические ошибки.

5.С.29 Отредактирован вариант написания текста о виде разрезов.

6.С.30 Из противопоказаний к подкожным/кожесохранным мастэктомиям удален вариант T1N2M0 при NR.

7.С. 30 Отредактирован вариант комбинации силиконового эндопротеза с другими материалами.

8.С.32 Отредактирована таблица с вариантами онкопластических резекций, перенесена на с. 29.

9.С. 33 Дополнены данные по раку Педжета соска, рекомендуемым вариантам реконструктивно-пластических операций

Обоснование:

1.Каприн А.Д., Старинский В.В,, Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 p.
Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 236 p.

2. Ермощенкова М.В., Зикиряходжаев А.Д., Широких И.М., Тукмаков А.Ю., Масри А.А., Зипиров Г.М. Хирургическая реабилитация больных раком молочной железы на различных этапах комбинированного и комплексного лечения // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2019. - Т. 8, №3, с. 161-168.

Автор:

проф. Семиглазов Владислав Владимирович
Член Правления РООМ, ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России, Санкт-Петербург

Дополнение:

Таблица 1. Показания к биопсии сигнальных лимфоузлов
(Удален раздел, противопоказаний к БСЛУ после предоперационной системной терапии).
⦁ Внесены изменения

При конверсии сN1-2 –(изменена на N1) в сN0 после проведения неоадъювантной терапии возможно выполнение биопсии сигнальных лимфоузлов
⦁ Внесены уточнения в текст
⦁ Маркировка метастатических лимфоузлов до начала терапии и применение процедуры таргетной биопсии сигнальных лимфоузлов
При маркировке – изучается маркированный ЛУ + 1-2 СЛУ

Обоснование:

Donker M, van Tienhoven G, Straver ME, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014;15(12):1303-1310. doi:10.1016/S1470-2045(14)70460-7

Simons JM, van Nijnatten TJA, van der Pol CC, Luiten EJT, Koppert LB, Smidt ML. Diagnostic Accuracy of Different Surgical Procedures for Axillary Staging After Neoadjuvant Systemic Therapy in Node-positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Surg. 2019;269(3):432-442. doi:10.1097/SLA.0000000000003075

Автор:

Дополнение:

⦁ Внесены уточнения в текст

У больных DCIS старше 50 лет, подвергшихся органосохранному лечению с благоприятными характеристиками (низкая или промежуточная степень злокачественности, отсутствие комедо-некроза) с шириной резекции более 5 мм, возможен отказ от проведения лучевой терапии и эндокринотерапии.

Обоснование:

Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S, et al. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol. 2019;30(10):1541-1557. doi:10.1093/annonc/mdz235

RTOG 9804: a prospective randomized trial for good-risk ductal carcinoma in situ comparing radiotherapy with observation.
McCormick B, Winter K, Hudis C, Kuerer HM, Rakovitch E, Smith BL, Sneige N, Moughan J, Shah A, Germain I, Hartford AC, Rashtian A, Walker EM, Yuen A, Strom EA, Wilcox JL, Vallow LA, Small W Jr, Pu AT, Kerlin K, White J.J Clin Oncol. 2015 Mar 1;33(7):709-15. doi: 10.1200/JCO.2014.57.9029. Epub 2015 Jan 20.PMID: 25605856

The Association of Surgical Margins and Local Recurrence in Women with Ductal Carcinoma In Situ Treated with Breast-Conserving Therapy: A Meta-Analysis.
Marinovich ML, Azizi L, Macaskill P, Irwig L, Morrow M, Solin LJ, Houssami N.Ann Surg Oncol. 2016 Nov;23(12):3811-3821. doi: 10.1245/s10434-016-5446-2. Epub 2016 Aug 15.PMID: 27527715

Все новости

Вход в личный кабинет

Раздел - Рекомендации по лечению локорегионарных рецидивов при РМЖ