| Рак молочной железы (РМЖ) по-прежнему является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире регистрируется более 1 млн случаев РМЖ [1]. При этом HER2-положительный (HER2+) РМЖ составляет примерно 15% всех случаев [2]. HER2+ РМЖ характеризуется гиперэкспрессией при иммуногистохимическом (ИГХ) исследовании либо амплификацией при гибридизации in situ. Гиперэкспрессия HER2 — показание к применению анти-HER2 терапии. HER2-слабоположительный (HER2-low) и HER2-отрицательный (HER2-zero) РМЖ отличаются по клинико-морфологическим и молекулярно-генетическим характеристикам, ответом на неоадъювантную терапию, показателям общей и безрецидивной выживаемости, а также подразумевают возможность назначения таргетной терапии трастузумабом дерукстеканом при метастатическом предлеченном HER2-low РМЖ. Регистрация и внедрение в клиническую практику препаратов из группы конъюгатов моноклональных антител (antibody-drug conjugates, ADC), демонстрирующих эффективность при низком уровне экспрессии HER2, обусловливают важность точного определения HER2 статуса опухоли [3]. В настоящее время в качестве стандартных методов определения статуса HER2 используются иммуногистохимический (ИГХ) анализ и метод флуоресцентной гибридизации in situ (ISH), который позволяет установить число копий ERBB2 (гена, ответственного за формирование белка HER2). Практическую ценность для сравнения корреляции HER2 статуса опухоли при метастатическом РМЖ и экспрессии гена ERBB2 может представлять технология nCounter®, позволяющая осуществлять анализ экспрессии генов путем прямой цифровой детекции мишеней с помощью флуоресцентных штрих-кодов [4]. Российским обществом онкомаммологов (РООМ) в рамках исследования 100-генной шкалы с использованием технологии nCounter® проведено сравнение экспрессии ERBB2 с результатами ИГХ оценки HER2 статуса в 84 образцах опухоли пациенток пре- и постменопаузального возраста с метастатическим РМЖ, которые наблюдались и получали лечение в 6 медицинских учреждениях Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», ГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер», ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер») [4]. Результаты исследования продемонстрировали, что в образцах с HER2 статусом 0 среднее значение уровня экспрессии ERBB2 составило 4130,28, статусом 1 —5258,62, статусом 2 — 9053,16, статусом 3 — 43412,01, различия между группами были статистически значимыми (р<0,0001), что позволило сделать вывод о корреляции экспрессии ERBB2 и HER2 статуса опухоли. Дополнительно для гена ERBB2 был установлен диапазон уровня экспрессии, соответствующий ложноположительным и ложноотрицательным результатам ИГХ-исследований статуса опухоли в отношении HER2-рецепторов, что позволяет обеспечить выбор оптимальной тактики лечения. |
 |
 |
| Несмотря на корреляцию между молекулярным классом, обогащенным HER2, и ответом на анти-HER2 терапию, определение тактики лечения должно основываться на утвержденных клинических рекомендациях. В 2023 году было инициировано неинтервенционное исследование "Многоцентровое наблюдательное ретроспективное исследование подходов к терапии и клинических исходов в реальной клинической практике у российских пациентов с неоперабельным и/или метастатическим раком молочной железы с низким уровнем экспрессии рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2)" в котором приняли участие 53 центра Российской Федерации. В исследовании анализировались данные 1689 пациенток с диагнозом HER2-отрицательного метастатического/неоперабельного РМЖ, установленным в период 2021-2022 гг. Период наблюдения с момента постановки диагноза составлял не менее 1 года. Одной из главных целей исследования была оценка общей распространенности в Российской Федерации метастатического/неоперабельного РМЖ с низким уровнем экспрессии HER2 (HER2-low) среди пациенток с HER2-отрицательным по результатам оценки статуса опухоли в лабораториях исследовательских центров. Согласно данным локальных лабораторий, среди 1689 пациенток с HER2- отрицательным статусом (ИГХ 0, 1+, 2+/ISH-) 738 пациентки (43,7%) имели слабую экспрессию HER2 (ИГХ 1+ или 2+/ISH-). У 523 из 738 пациенток с HER2-low статусом после получения письменного информированного согласия была проведена повторная оценка статуса опухоли в трех центральных референсных лабораториях (ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»). По данным референсных лабораторий у 327 пациенток (62,5%) был получен HER2- отрицательный статус, у 196 пациенток (37,5%) — HER2-low статус. Полученные результаты частоты HER2-слабоположительного статуса совпадают с данными вышеописанного исследования РООМ на основе технологии nCounter, в котором частота выявления HER2-low составила 38,9%. Таким образом, проведенные исследования демонстрируют, что распространенность HER2-low метастатического/неоперабельного РМЖ в Российской Федерации ниже, чем в европейской популяции пациентов, где доля таких опухолей достигает 55% [5]. |
Литература:
1 Cancer Factsheets [Электронный ресурс]. URL: https :// gco . iarc . who . int / today / en / fact — sheets — cancers (дата обращения: 05.04.2025)/
2
Schalper KA, Kumar S, Hui P, Rimm DL, Gershkovich P. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas: impact of 2007 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists criteria. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(2):213-219. doi:10.5858/arpa.2012-0617-OA.
3
Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690.
4
Палтуев Р.М., Волынщикова О.А., Абдуллаева Ш.Р. и др. Оценка экспрессии ERBB2 и HER2 при ме- тастатическом раке молочной железы по результатам предиктивной 100-генной шкалы с использованием nCounter®. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(3):30-36. doi: 10.17650/1994-4098-2023-19-3- 30-36.
5
Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962. doi:10.1200/JCO.19.02488. |
| |
Генеральный директор РООМ к.м.н., Руслан Маликович Палтуев старший научный сотрудник ФГБУ "НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ |
|
